Um estudo para avaliar os efeitos da deficiência hepática na farmacocinética do relacorilante

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender o propósito e os riscos do estudo e está disposto e é capaz de aderir às visitas agendadas, planos de tratamento, testes laboratoriais e outras avaliações e procedimentos do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado
• Homem ou mulher não grávida e não lactante considerado de boa saúde, exceto se houver condições de saúde consistentes com insuficiência hepática
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive, e peso corporal superior a 50 kg (110 libras)
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥80 mL/minuto/1,73 m^2
• Veias adequadas para múltiplas punções venosas/canulação
• Concorda em limitar o fumo ou o uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina a menos de 5 cigarros ou usos por dia
• Disposto a cumprir as restrições do estudo conforme descrito no protocolo
• A mulher não tem potencial para engravidar (ou seja, está na pós-menopausa ou está permanentemente esterilizada) ou usa contracepção altamente eficaz com baixa dependência do usuário, conforme descrito no protocolo.

Indivíduos com função hepática normal também devem satisfazer os seguintes critérios de inclusão:

• Resultados laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência na Triagem e no Dia -1, a menos que sejam considerados não clinicamente significativos pelo Investigador Principal
• Resultados de triagem negativos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos do vírus da hepatite C e anticorpos do HIV.

Indivíduos com insuficiência hepática moderada ou leve também devem satisfazer os seguintes critérios de inclusão:

• Doença hepática parenquimatosa documentada
• Disfunção hepática de gravidade moderada (Classe B de Child-Pugh [pontuação de 7 a 9]; Parte 1) ou leve (Classe A de Child-Pugh [pontuação de 5 a 6]; Parte 2)
• Compromisso hepático estável definido como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias
• Com uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento pelo menos 2 semanas antes da dosagem do medicamento em estudo
• Se um sujeito apresentar resultados laboratoriais clínicos anormais não hepáticos, esses resultados são considerados não clinicamente relevantes pelo investigador principal (ou pessoa designada) e pelo monitor médico.

Critério de exclusão:

• Um funcionário ou familiar imediato da Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) ou do Patrocinador
• Foi previamente inscrito em qualquer estudo de relacorilante
• Tem múltiplas alergias medicamentosas clinicamente significativas ou é alérgico a qualquer um dos componentes do relacorilante
• Tem uma condição que pode ser agravada pelo antagonismo excessivo dos receptores de glicocorticóides. Indivíduos com febre do feno sazonal inativa ou asma infantil podem ser incluídos.
• Tem história de síndrome de má absorção ou cirurgia gastrointestinal anterior que possa afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento
• Tem síndrome de Gilberts
• Tem abuso e/ou dependência atual ou anterior (dentro de um período de 1 ano) de álcool ou outras substâncias
• Tem evidência de hepatite viral aguda nos 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Nos 2 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, o sujeito: doou/perdeu sangue ou plasma em excesso de 400 mL ou recebeu um medicamento experimental
• Apresenta resultado positivo para álcool ou drogas de abuso no Rastreio ou na admissão na CRU
• Apresenta sinais vitais anormais clinicamente relevantes, exame físico, exames laboratoriais ou achados de ECG de 12 derivações na triagem e/ou antes da primeira dose do medicamento em estudo, exceto aqueles associados à insuficiência hepática crônica
• Tomou qualquer medicação anterior proibida, conforme descrito no protocolo
• Possui qualquer outra condição que possa aumentar o risco para o indivíduo ou diminuir a chance de obtenção de dados satisfatórios, conforme avaliação do Pesquisador Principal.

Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática moderada ou leve:

• Tem encefalopatia hepática de Grau 2 que não foi controlada com medicação nos últimos 3 meses antes da Triagem ou de Grau 3 ou superior nos 3 meses anteriores à Triagem, independentemente do uso de medicação para o tratamento da encefalopatia hepática
• Tem história de transplante de fígado, carcinoma hepatocelular, shunt portossistêmico ou doença hepática aguda (por exemplo, causada por infecção ou toxicidade medicamentosa).