Een onderzoek om de effecten van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Relacorilant te evalueren

Inclusiecriteria:

• In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en is bereid en in staat zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksevaluaties en -procedures
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd
• Man of een niet-zwangere, niet-zogende vrouw die naar verwachting in goede gezondheid verkeert, met uitzondering van gezondheidsproblemen die verband houden met een leverfunctiestoornis
• Body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m², inclusief, en een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 pond)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥80 ml/minuut/1,73 m^2
• Geschikte aders voor meervoudige venapunctie/canulatie
• Gaat ermee akkoord het roken of het gebruik van tabak of nicotinehoudende producten te beperken tot minder dan 5 sigaretten of gebruik per dag
• Bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen zoals beschreven in het protocol
• De vrouwelijke proefpersoon is niet vruchtbaar (dwz postmenopauzaal of permanent gesteriliseerd) of gebruikt zeer effectieve anticonceptie met een lage gebruikersafhankelijkheid, zoals beschreven in het protocol.

Proefpersonen met een normale leverfunctie moeten ook aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

• Klinische laboratoriumresultaten binnen het referentiebereik op screening en dag -1, tenzij deze door de hoofdonderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Negatieve screeningresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam en HIV-antilichamen.

Proefpersonen met een matige of milde leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende inclusiecriteria voldoen:

• Gedocumenteerde parenchymale leverziekte
• Leverdisfunctie van matige (Child-Pugh-klasse B [score van 7 tot 9]; deel 1) of milde (Child-Pugh-klasse A [score van 5 tot 6]; deel 2) van ernst
• Stabiele leverfunctiestoornis gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus in de afgelopen 30 dagen
• Bij een stabiele dosis medicatie en/of behandelingsregime, minimaal 2 weken vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
• Als een proefpersoon niet-hepatische abnormale klinische laboratoriumresultaten heeft, worden deze resultaten door de hoofdonderzoeker (of aangewezen persoon) en de medische monitor als niet klinisch relevant beschouwd.

Uitsluitingscriteria:

• Een werknemer of direct familielid van de Clinical Research Unit (CRU) of de sponsor
• Is eerder ingeschreven in een onderzoek naar relacorilant
• Heeft meerdere klinisch significante geneesmiddelenallergieën of is allergisch voor een van de bestanddelen van relacorilant
• Heeft een aandoening die kan verergeren door overmatig glucocorticoïdreceptorantagonisme. Onderwerpen met inactieve seizoensgebonden hooikoorts of astma bij kinderen kunnen worden opgenomen.
• Heeft een voorgeschiedenis van malabsorptiesyndroom of eerdere gastro-intestinale operaties die de absorptie of het metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden
• Heeft het Gilbert-syndroom
• Heeft momenteel of eerder (binnen een periode van 1 jaar) alcohol- of middelenmisbruik en/of -afhankelijkheid
• Heeft aanwijzingen voor acute virale hepatitis in de 3 kalendermaanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• In de twee kalendermaanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel heeft de proefpersoon: meer dan 400 ml bloed of plasma gedoneerd/verloren, of een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen
• Heeft een positief resultaat voor alcohol- of drugsmisbruik bij screening of bij opname in de CRU
• Heeft klinisch relevante abnormale vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of 12-afleidingen ECG-bevindingen bij screening en/of vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, anders dan die geassocieerd met chronische leverinsufficiëntie
• Heeft eerder verboden medicijnen gebruikt, zoals beschreven in het protocol
• Heeft een andere aandoening die het risico voor het individu zou kunnen vergroten of de kans op het verkrijgen van bevredigende gegevens zou kunnen verkleinen, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor proefpersonen met een matige of milde leverfunctiestoornis:

• Heeft hepatische encefalopathie van graad 2 die niet onder controle is gebracht met medicijnen in de voorafgaande 3 kalendermaanden vóór de screening of van graad 3 of hoger in de voorgaande 3 kalendermaanden vóór de screening, ongeacht het gebruik van medicatie voor de behandeling van hepatische encefalopathie
• Heeft een voorgeschiedenis van levertransplantatie, hepatocellulair carcinoom, portosystemische shunt of acute leverziekte (bijvoorbeeld veroorzaakt door infectie of medicijntoxiciteit).