Badanie oceniające wpływ zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę relacorylantu

Kryteria przyjęcia:

• Jest w stanie zrozumieć cel i ryzyko badania oraz chce i jest w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych ocen i procedur badania
• Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem należy przedstawić pisemną świadomą zgodę
• Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią, uznana za cieszącą się dobrym zdrowiem, z wyjątkiem schorzeń wskazujących na upośledzenie czynności wątroby
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kg/m^2 włącznie i masa ciała powyżej 50 kg (110 funtów)
• Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m^2
• Odpowiednie żyły do ​​wielokrotnych wkłuć/kaniulacji żyły
• Zgadza się ograniczyć palenie lub używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę do mniej niż 5 papierosów dziennie
• Chęć przestrzegania ograniczeń związanych z badaniem opisanych w protokole
• Pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę (tj. jest w wieku pomenopauzalnym lub jest trwale wysterylizowana), albo stosuje wysoce skuteczną antykoncepcję przy niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, jak opisano w protokole.

Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby muszą także spełniać następujące kryteria włączenia:

• Wyniki badań laboratoryjnych klinicznych w zakresie referencyjnym podczas badania przesiewowego i w dniu -1, chyba że główny badacz uzna je za nieistotne klinicznie
• Ujemne wyniki badań przesiewowych na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciała przeciwko wirusowi HIV.

Pacjenci z umiarkowanymi lub łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby muszą także spełniać następujące kryteria włączenia:

• Udokumentowana choroba miąższu wątroby
• Dysfunkcja wątroby o nasileniu umiarkowanym (klasa B w skali Child-Pugh [ocena od 7 do 9]; część 1) lub łagodna (klasa A w skali Child-Pugh [ocena od 5 do 6]; część 2)
• Stabilne zaburzenia czynności wątroby definiowane jako brak klinicznie istotnych zmian w stanie choroby w ciągu ostatnich 30 dni
• Przy stałej dawce leku i/lub schemacie leczenia co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki badanego leku
• Jeżeli u pacjenta wyniki badań laboratoryjnych nie są nieprawidłowe w badaniach klinicznych, inne niż wątrobowe, główny badacz (lub osoba wyznaczona) i monitor medyczny uznają te wyniki za nieistotne klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

• Pracownik lub członek najbliższej rodziny Jednostki Badań Klinicznych (CRU) lub Sponsora
• Brał już udział w jakimkolwiek badaniu dotyczącym relacorylantu
• Ma wiele klinicznie istotnych alergii na leki lub jest uczulony na którykolwiek ze składników relakorylantu
• Ma schorzenie, które może ulec zaostrzeniu w wyniku nadmiernego antagonizmu receptora glukokortykoidowego. Do badania można włączyć pacjentów z nieaktywnym sezonowym katarem siennym lub astmą dziecięcą.
• u pacjenta występował w przeszłości zespół złego wchłaniania lub przebyta operacja przewodu pokarmowego, która mogła mieć wpływ na wchłanianie leku lub metabolizm
• Ma zespół Gilberta
• Czy obecnie lub w przeszłości (w ciągu 1 roku) nadużywał i/lub uzależniał się od alkoholu lub substancji psychoaktywnych
• Ma objawy ostrego wirusowego zapalenia wątroby w ciągu 3 miesięcy kalendarzowych przed pierwszą dawką badanego leku
• W ciągu 2 miesięcy kalendarzowych przed pierwszą dawką badanego leku uczestnik: oddał/stracił krew lub osocze w ilości przekraczającej 400 ml lub otrzymał badany lek
• Uzyskał pozytywny wynik na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do CRU
• Ma klinicznie istotne nieprawidłowe objawy życiowe, badanie fizykalne, badania laboratoryjne lub wyniki 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego i/lub przed pierwszą dawką badanego leku, inne niż te związane z przewlekłą niewydolnością wątroby
• Czy przyjmował wcześniej jakiekolwiek zabronione leki zgodnie z opisem w protokole
• Czy występuje jakikolwiek inny stan, który może zwiększyć ryzyko dla danej osoby lub zmniejszyć szansę uzyskania zadowalających danych, zgodnie z oceną głównego badacza.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z umiarkowanymi lub łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby:

• Czy ma encefalopatię wątrobową stopnia 2., która nie była kontrolowana lekami w ciągu ostatnich 3 miesięcy kalendarzowych przed badaniem przesiewowym lub stopnia 3. lub wyższego w ciągu ostatnich 3 miesięcy kalendarzowych przed badaniem przesiewowym, niezależnie od stosowania leków w leczeniu encefalopatii wątrobowej
• ma w przeszłości przeszczep wątroby, raka wątrobowokomórkowego, przeciek wrotno-systemowy lub ostrą chorobę wątroby (np. spowodowaną infekcją lub toksycznością leku).