Исследование по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику релакориланта

Критерии включения:

• Способен понимать цель и риски исследования, а также готов и способен соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие оценки и процедуры исследования.
• Предоставьте письменное информированное согласие перед выполнением какой-либо процедуры, специфичной для исследования.
• Мужчина или небеременная, некормящая женщина, признанные здоровыми, за исключением случаев, когда имеются состояния здоровья, соответствующие печеночной недостаточности.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м^2 включительно и масса тела более 50 кг (110 фунтов)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥80 мл/мин/1,73 м^2
• Подходящие вены для многократной венопункции/канюляции
• Согласен ограничить курение или употребление табака или никотинсодержащих продуктов до менее чем 5 сигарет или употреблений в день.
• Готов соблюдать ограничения исследования, как описано в протоколе.
• Субъект женского пола либо не имеет детородного потенциала (т. е. находится в постменопаузе, либо постоянно стерилизована), либо использует высокоэффективную контрацепцию с низкой зависимостью от пользователя, как описано в протоколе.

Субъекты с нормальной функцией печени также должны соответствовать следующим критериям включения:

• Клинические лабораторные результаты в пределах референсного диапазона на момент скрининга и в день -1, за исключением случаев, когда главный исследователь считает их клинически значимыми.
• Отрицательные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С и антитела к ВИЧ.

Субъекты с умеренной или легкой печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям включения:

• Документированное паренхиматозное заболевание печени.
• Нарушение функции печени средней (класс B по Чайлд-Пью [оценка от 7 до 9]; Часть 1) или легкой (класс A по Чайлд-Пью [оценка от 5 до 6]; Часть 2) степени тяжести.
• Стабильная печеночная недостаточность определяется как отсутствие клинически значимых изменений в состоянии заболевания в течение последних 30 дней.
• При применении стабильной дозы лекарства и/или режима лечения как минимум за 2 недели до приема исследуемого препарата.
• Если у субъекта наблюдаются непеченочные аномальные результаты клинических лабораторных исследований, главный исследователь (или уполномоченное им лицо) и медицинский наблюдатель считают эти результаты клинически незначимыми.

Критерий исключения:

• Сотрудник или ближайший родственник Отдела клинических исследований (CRU) или Спонсор
• Ранее принимал участие в любом исследовании релакориланта
• Имеет множественную клинически значимую лекарственную аллергию или аллергию на любой из компонентов релакориланта.
• Имеет состояние, которое может усугубляться чрезмерным антагонизмом к глюкокортикоидным рецепторам. Могут быть включены субъекты с неактивной сезонной сенной лихорадкой или детской астмой.
• Имеет в анамнезе синдром мальабсорбции или предшествующие операции на желудочно-кишечном тракте, которые могли повлиять на всасывание или метаболизм препарата.
• Имеет синдром Гилберта
• Имеет в настоящее время или в прошлом (в течение 1 года) злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами и/или зависимость.
• Имеет признаки острого вирусного гепатита за 3 календарных месяца до приема первой дозы исследуемого препарата.
• За 2 календарных месяца до приема первой дозы исследуемого препарата субъект: сдал/потерял крови или плазмы в объеме более 400 мл или получил исследуемый препарат.
• Имеет положительный результат на злоупотребление алкоголем или наркотиками при скрининге или при поступлении в CRU
• Имеет клинически значимые отклонения от нормы жизненно важных показателей, физического осмотра, лабораторных тестов или результатов ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и/или перед приемом первой дозы исследуемого препарата, кроме тех, которые связаны с хронической печеночной недостаточностью.
• Принимал любые ранее запрещенные лекарства, как описано в протоколе.
• Имеет любое другое состояние, которое может увеличить риск для человека или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных по оценке главного исследователя.

Дополнительные критерии исключения для субъектов с умеренной или легкой печеночной недостаточностью:

• Имеет печеночную энцефалопатию 2 степени, которая не контролировалась медикаментозно в течение предыдущих 3 календарных месяцев до скрининга, или 3 степени или выше в течение предыдущих 3 календарных месяцев до скрининга, независимо от использования лекарств для лечения печеночной энцефалопатии.
• Имеет в анамнезе трансплантацию печени, гепатоцеллюлярную карциному, портосистемное шунтирование или острое заболевание печени (например, вызванное инфекцией или токсичностью лекарств).