Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Relacorilant

Einschlusskriterien:

• Kann den Zweck und die Risiken der Studie verstehen und ist bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienbewertungen und -verfahren einzuhalten
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab, bevor ein studienspezifisches Verfahren durchgeführt wird
• Ein Mann oder eine nicht schwangere, nicht stillende Frau, die sich bei guter Gesundheit befindet, mit Ausnahme von Gesundheitszuständen, die auf eine Leberfunktionsstörung hinweisen
• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m² (einschließlich) und ein Körpergewicht von mehr als 50 kg (110 Pfund)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥80 ml/Minute/1,73 m^2
• Geeignete Venen für mehrfache Venenpunktion/Kanülierung
• Stimmt zu, das Rauchen oder den Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten auf weniger als 5 Zigaretten oder den Konsum pro Tag zu beschränken
• Bereit, die im Protokoll beschriebenen Studienbeschränkungen einzuhalten
• Das weibliche Subjekt ist entweder nicht gebärfähig (d. h. postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert) oder wendet eine hochwirksame Empfängnisverhütung mit geringer Anwenderabhängigkeit an, wie im Protokoll beschrieben.

Probanden mit normaler Leberfunktion müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Klinische Laborergebnisse liegen beim Screening und am ersten Tag im Referenzbereich, sofern sie vom Hauptprüfer nicht als klinisch signifikant erachtet werden
• Negative Screening-Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper und HIV-Antikörper.

Probanden mit mittelschwerer oder leichter Leberfunktionsstörung müssen außerdem die folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Dokumentierte parenchymale Lebererkrankung
• Leberfunktionsstörung mit mittlerem (Child-Pugh-Klasse B [Score von 7 bis 9]; Teil 1) oder leichtem (Child-Pugh-Klasse A [Score von 5 bis 6]; Teil 2) Schweregrad
• Eine stabile Leberfunktionsstörung ist definiert als keine klinisch signifikante Änderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 30 Tage
• Bei einer stabilen Dosis des Medikaments und/oder Behandlungsplans mindestens 2 Wochen vor der Dosierung des Studienmedikaments
• Wenn ein Proband nicht hepatische, abnormale klinische Laborergebnisse aufweist, werden diese Ergebnisse vom Hauptprüfer (oder Beauftragten) und dem medizinischen Monitor als nicht klinisch relevant angesehen.

Ausschlusskriterien:

• Ein Mitarbeiter oder unmittelbares Familienmitglied der Clinical Research Unit (CRU) oder des Sponsors
• Hat bereits an einer Studie zu Relacorilant teilgenommen
• Hat mehrere klinisch bedeutsame Arzneimittelallergien oder ist allergisch gegen einen der Bestandteile von Relacorilant
• Hat eine Erkrankung, die durch übermäßigen Glukokortikoidrezeptor-Antagonismus verschlimmert werden könnte. Personen mit inaktivem saisonalem Heuschnupfen oder Asthma im Kindesalter können eingeschlossen werden.
• Hat in der Vergangenheit ein Malabsorptionssyndrom oder eine frühere Magen-Darm-Operation, die die Arzneimittelaufnahme oder den Stoffwechsel beeinträchtigen könnte
• Hat Gilberts-Syndrom
• Hat aktuellen oder früheren (innerhalb eines Zeitraums von einem Jahr) Alkohol- oder Drogenmissbrauch und/oder -abhängigkeit
• Hat in den 3 Kalendermonaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Hinweise auf eine akute Virushepatitis
• In den 2 Kalendermonaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments hat der Proband: mehr als 400 ml Blut oder Plasma gespendet/verloren oder ein Prüfpräparat erhalten
• Hat beim Screening oder bei der Aufnahme in die CRU ein positives Ergebnis für Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Hat klinisch relevante abnormale Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Labortests oder 12-Kanal-EKG-Befunde beim Screening und/oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme derjenigen, die mit einer chronischen Leberfunktionsstörung verbunden sind
• Hat vorher verbotene Medikamente eingenommen, wie im Protokoll beschrieben
• Hat eine andere Erkrankung, die das Risiko für die Person erhöhen oder die Chance, zufriedenstellende Daten zu erhalten, verringern könnte, wie vom Hauptermittler beurteilt.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden mit mittelschwerer oder leichter Leberfunktionsstörung:

• Hat eine hepatische Enzephalopathie vom Grad 2, die in den letzten 3 Kalendermonaten vor dem Screening nicht mit Medikamenten kontrolliert wurde, oder von Grad 3 oder höher in den letzten 3 Kalendermonaten vor dem Screening, unabhängig von der Verwendung von Medikamenten zur Behandlung der hepatischen Enzephalopathie
• Hat eine Vorgeschichte von Lebertransplantationen, hepatozellulärem Karzinom, portosystemischem Shunt oder akuter Lebererkrankung (z. B. verursacht durch eine Infektion oder Arzneimitteltoxizität).