Un estudio para evaluar los efectos de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del relacorilante

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otras evaluaciones y procedimientos del estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Se considera que un hombre o una mujer no embarazada ni lactante gozan de buena salud, salvo que se tengan en cuenta condiciones de salud compatibles con insuficiencia hepática.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m^2, inclusive, y un peso corporal superior a 50 kg (110 libras)
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥80 ml/minuto/1,73 m^2
• Venas adecuadas para venopunción/canulación múltiple
• Se compromete a limitar el consumo de tabaco o productos que contienen nicotina a menos de 5 cigarrillos o usos por día.
• Dispuesto a cumplir con las restricciones del estudio como se describe en el protocolo.
• La mujer no está en edad fértil (es decir, posmenopáusica o esterilizada permanentemente) o utiliza un método anticonceptivo altamente eficaz con baja dependencia del usuario, como se describe en el protocolo.

Los sujetos con función hepática normal también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Resultados de laboratorio clínico dentro del rango de referencia en la selección y el día -1, a menos que el investigador principal los considere clínicamente significativos.
• Resultados de detección negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C y los anticuerpos contra el VIH.

Los sujetos con insuficiencia hepática moderada o leve también deben cumplir los siguientes criterios de inclusión:

• Enfermedad hepática parenquimatosa documentada
• Disfunción hepática de gravedad moderada (Child-Pugh Clase B [puntuación de 7 a 9]; Parte 1) o leve (Child-Pugh Clase A [puntuación de 5 a 6]; Parte 2)
• Insuficiencia hepática estable definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días
• Con una dosis estable de medicación y/o régimen de tratamiento al menos 2 semanas antes de la dosificación del fármaco del estudio.
• Si un sujeto tiene resultados de laboratorio clínicos anormales no hepáticos, el investigador principal (o su designado) y el monitor médico consideran que estos resultados no son clínicamente relevantes.

Criterio de exclusión:

• Un empleado o familiar inmediato de la Unidad de Investigación Clínica (CRU) o el Patrocinador
• Ha estado previamente inscrito en algún estudio de relacorilante.
• Tiene múltiples alergias a medicamentos clínicamente significativas o es alérgico a cualquiera de los componentes del relacorilante.
• Tiene una condición que podría verse agravada por un antagonismo excesivo del receptor de glucocorticoides. Se pueden incluir sujetos con fiebre del heno estacional inactiva o asma infantil.
• Tiene antecedentes de síndrome de malabsorción o cirugía gastrointestinal previa que podría afectar la absorción o el metabolismo del fármaco.
• Tiene síndrome de Gilbert
• Tiene abuso y/o dependencia actual o anterior (dentro de un período de 1 año) de alcohol o sustancias.
• Tiene evidencia de hepatitis viral aguda en los 3 meses calendario anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• En los 2 meses calendario anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, el sujeto: ha donado/perdido sangre o plasma en exceso de 400 ml, o ha recibido un fármaco en investigación.
• Tiene un resultado positivo de alcohol o drogas de abuso en el examen o al ingresar a la CRU.
• Tiene signos vitales, examen físico, pruebas de laboratorio o hallazgos de ECG de 12 derivaciones clínicamente relevantes anormales en la selección y/o antes de la primera dosis del fármaco del estudio, distintos de aquellos asociados con insuficiencia hepática crónica.
• Ha tomado alguna medicación prohibida previamente, tal y como se describe en el protocolo.
• Tiene cualquier otra condición que pueda aumentar el riesgo para el individuo o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios, según la evaluación del Investigador Principal.

Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática moderada o leve:

• Tiene encefalopatía hepática de Grado 2 que no ha sido controlada con medicamentos durante los 3 meses calendario anteriores a la Evaluación o de Grado 3 o superior dentro de los 3 meses calendario anteriores a la Evaluación, independientemente del uso de medicamentos para el tratamiento de la encefalopatía hepática.
• Tiene antecedentes de trasplante de hígado, carcinoma hepatocelular, derivación portosistémica o enfermedad hepática aguda (p. ej., causada por infección o toxicidad de fármacos).