En studie för att utvärdera effekterna av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Relacorilant

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå syftet och riskerna med studien och är villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieutvärderingar och procedurer
• Ge skriftligt informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur utförs
• Hane eller en icke-gravid, icke ammande kvinna som bedöms vara vid god hälsa, med undantag för hälsotillstånd som är förenliga med nedsatt leverfunktion
• Body mass index (BMI) mellan 18 och 32 kg/m^2, inklusive, och en kroppsvikt över 50 kg (110 pund)
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥80 mL/minut/1,73 m^2
• Lämpliga vener för multipel venpunktion/kanylering
• Går med på att begränsa rökning eller användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter till mindre än 5 cigaretter eller användningar per dag
• Villig att följa studierestriktioner som beskrivs i protokollet
• Kvinnliga försökspersoner är antingen icke-fertila (dvs. postmenopausala eller permanent steriliserade) eller använder högeffektiva preventivmedel med lågt användarberoende, enligt beskrivningen i protokollet.

Personer med normal leverfunktion måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

• Kliniska laboratorieresultat inom referensintervallet vid screening och dag -1, såvida de inte anses vara kliniskt signifikanta av huvudutredaren
• Negativa screeningsresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp och HIV-antikroppar.

Försökspersoner med måttligt eller lätt nedsatt leverfunktion måste också uppfylla följande inklusionskriterier:

• Dokumenterad parenkymal leversjukdom
• Leverdysfunktion av måttlig (Child-Pugh klass B [poäng 7 till 9]; del 1) eller mild (Child-Pugh klass A [poäng 5 till 6]; del 2) svårighetsgrad
• Stabil leverfunktionsnedsättning definieras som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna
• På en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim minst 2 veckor före studieläkemedlets dosering
• Om en försöksperson har icke-hepatiska onormala kliniska laboratorieresultat, anses dessa resultat inte vara kliniskt relevanta av huvudutredaren (eller utsedda) och den medicinska monitorn.

Exklusions kriterier:

• En anställd eller närmaste familjemedlem till Clinical Research Unit (CRU) eller sponsorn
• Har tidigare varit inskriven i någon studie av relacorilant
• Har flera kliniskt signifikanta läkemedelsallergier eller är allergisk mot någon av komponenterna i relacorilant
• Har ett tillstånd som kan förvärras av överdriven glukokortikoidreceptorantagonism. Patienter med inaktiv säsongsbunden hösnuva eller barndomsastma kan inkluderas.
• Har en historia av malabsorptionssyndrom eller tidigare gastrointestinala operationer som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism
• Har Gilberts syndrom
• Har pågående eller tidigare (inom en 1-årsperiod) alkohol- eller drogmissbruk och/eller beroende
• Har tecken på akut viral hepatit under 3 kalendermånader före den första dosen av studieläkemedlet
• Under de 2 kalendermånaderna före den första dosen av studieläkemedlet har försökspersonen: donerat/förlorat blod eller plasma som överstiger 400 ml, eller fått ett prövningsläkemedel
• Har ett positivt resultat för missbruk av alkohol eller droger vid screening eller vid antagning till CRU
• Har kliniskt relevanta onormala vitala tecken, fysisk undersökning, laboratorietester eller 12-avlednings-EKG-fynd vid screening och/eller före den första dosen av studieläkemedlet, andra än de som är associerade med kronisk leverfunktionsnedsättning
• Har tagit någon förbjuden tidigare medicin, enligt beskrivningen i protokollet
• Har något annat tillstånd som kan öka risken för individen eller minska chansen att få tillfredsställande data, enligt bedömningen av huvudutredaren.

Ytterligare uteslutningskriterier för försökspersoner med måttligt eller lätt nedsatt leverfunktion:

• Har leverencefalopati av grad 2 som inte har kontrollerats med medicin under de senaste 3 kalendermånaderna före screening eller av grad 3 eller högre inom de föregående 3 kalendermånaderna före screening, oavsett användning av medicin för behandling av leverencefalopati
• Har en historia av levertransplantation, hepatocellulärt karcinom, portosystemisk shunt eller akut leversjukdom (t.ex. orsakad av infektion eller läkemedelstoxicitet).