Studie k vyhodnocení účinků poškození jater na farmakokinetiku přípravku Relacorant

Kritéria pro zařazení:

• Je schopen porozumět účelu a rizikům studie a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další hodnocení a postupy studie.
• Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas
• Muž nebo netěhotná, nekojící žena, která je posouzena jako v dobrém zdravotním stavu, s výjimkou zdravotních podmínek odpovídajících poškození jater
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m^2 včetně a tělesná hmotnost vyšší než 50 kg (110 liber)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥80 ml/min/1,73 m^2
• Vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci
• souhlasí s omezením kouření nebo užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin na méně než 5 cigaret nebo použití za den
• Ochota dodržovat omezení studie popsaná v protokolu
• Pacientka je buď neplodná (tj. postmenopauzální nebo trvale sterilizovaná) nebo používá vysoce účinnou antikoncepci s nízkou uživatelskou závislostí, jak je popsáno v protokolu.

Subjekty s normální funkcí jater musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

• Klinické laboratorní výsledky v referenčním rozmezí ve screeningu a den -1, pokud to hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Negativní výsledky screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C a protilátky proti HIV.

Subjekty se středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce jater musí také splňovat následující kritéria pro zařazení:

• Zdokumentované parenchymální onemocnění jater
• Jaterní dysfunkce střední (Child-Pugh třída B [7 až 9]; část 1) nebo mírná (Child-Pugh třída A [5 až 6]; část 2) závažnosti
• Stabilní porucha funkce jater definovaná jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 30 dnů
• Na stabilní dávce léčiva a/nebo léčebném režimu alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva
• Pokud má subjekt nehepatické abnormální klinické laboratorní výsledky, hlavní zkoušející (nebo pověřená osoba) a lékařský monitor tyto výsledky považují za klinicky nerelevantní.

Kritéria vyloučení:

• Zaměstnanec nebo nejbližší rodinný příslušník oddělení klinického výzkumu (CRU) nebo sponzor
• Byl již dříve zařazen do jakékoli studie relacorantu
• Má mnohočetné klinicky významné lékové alergie nebo je alergický na kteroukoli složku relacorantu
• Má stav, který by mohl být zhoršen nadměrným antagonismem glukokortikoidních receptorů. Mohou být zahrnuti jedinci s neaktivní sezónní sennou rýmou nebo dětským astmatem.
• Má v anamnéze malabsorpční syndrom nebo předchozí gastrointestinální operaci, která by mohla ovlivnit absorpci nebo metabolismus léku
• Má Gilbertův syndrom
• Má současné nebo předchozí (v období 1 roku) zneužívání alkoholu nebo návykových látek a/nebo závislost
• Má známky akutní virové hepatitidy během 3 kalendářních měsíců před první dávkou studovaného léku
• Během 2 kalendářních měsíců před první dávkou studovaného léku subjekt: daroval/ztratil krev nebo plazmu v množství přesahujícím 400 ml nebo obdržel testovaný lék
• Má pozitivní výsledek na alkohol nebo drogy při screeningu nebo při přijetí na CRU
• Má klinicky relevantní abnormální vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy nebo nálezy na 12svodovém EKG při screeningu a/nebo před první dávkou studovaného léku, jiné než ty, které jsou spojeny s chronickým poškozením jater
• Užil jakoukoli zakázanou předchozí medikaci, jak je popsáno v protokolu
• Má jakýkoli jiný stav, který by mohl zvýšit riziko pro jednotlivce nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů podle posouzení hlavního zkoušejícího.

Další vylučovací kritéria pro subjekty se středně těžkou nebo mírnou poruchou funkce jater:

• má jaterní encefalopatii 2. stupně, která nebyla kontrolována medikací během předchozích 3 kalendářních měsíců před screeningem nebo 3. nebo vyššího stupně během předchozích 3 kalendářních měsíců před screeningem, bez ohledu na použití léků k léčbě jaterní encefalopatie
• Má v anamnéze transplantaci jater, hepatocelulární karcinom, portosystémový zkrat nebo akutní onemocnění jater (např. způsobené infekcí nebo toxicitou léků).