Uno studio per valutare gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica del Relacorilant

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio ed è disposto e in grado di aderire alle visite programmate, ai piani di trattamento, ai test di laboratorio e ad altre valutazioni e procedure dello studio
• Fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica per lo studio
• Maschio o femmina non incinta e non in allattamento giudicato in buona salute, fatta eccezione per condizioni di salute compatibili con insufficienza epatica
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m^2 compreso e peso corporeo superiore a 50 kg (110 libbre)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥80 ml/minuto/1,73 m^2
• Vene adatte per venipuntura/incannulazione multipla
• Accetta di limitare il fumo o l'uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina a meno di 5 sigarette o usi al giorno
• Disponibilità a rispettare le restrizioni dello studio come descritto nel protocollo
• Il soggetto femminile non è potenzialmente fertile (ovvero, in postmenopausa o sterilizzato in modo permanente) o utilizza una contraccezione altamente efficace con una bassa dipendenza dall'utente, come descritto nel protocollo.

I soggetti con funzionalità epatica normale devono soddisfare anche i seguenti criteri di inclusione:

• Risultati clinici di laboratorio entro l'intervallo di riferimento allo screening e al giorno -1, a meno che non siano considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore principale
• Risultati negativi dello screening per l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi del virus dell'epatite C e gli anticorpi dell'HIV.

I soggetti con compromissione epatica moderata o lieve devono soddisfare anche i seguenti criteri di inclusione:

• Epatopatia parenchimale documentata
• Disfunzione epatica di gravità moderata (Child-Pugh Classe B [punteggio da 7 a 9]; Parte 1) o lieve (Child-Pugh Classe A [punteggio da 5 a 6]; Parte 2)
• Compromissione epatica stabile definita come nessun cambiamento clinicamente significativo nello stato della malattia negli ultimi 30 giorni
• Con una dose stabile di farmaco e/o regime di trattamento almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• Se un soggetto presenta risultati di laboratorio clinici anormali non epatici, tali risultati sono considerati non clinicamente rilevanti dallo sperimentatore principale (o dalla persona designata) e dal monitor medico.

Criteri di esclusione:

• Un dipendente o un familiare stretto dell'Unità di ricerca clinica (CRU) o dello Sponsor
• È stato precedentemente arruolato in qualsiasi studio sul relacorilant
• Presenta molteplici allergie farmacologiche clinicamente significative o è allergico a uno qualsiasi dei componenti del relacorilant
• Ha una condizione che potrebbe essere aggravata da un eccessivo antagonismo sui recettori dei glucocorticoidi. Possono essere inclusi soggetti con febbre da fieno stagionale inattiva o asma infantile.
• Ha una storia di sindrome da malassorbimento o precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento o il metabolismo del farmaco
• Ha la sindrome di Gilbert
• Ha attuale o precedente (entro un periodo di 1 anno) abuso di alcol o sostanze e/o dipendenza
• Presenta evidenza di epatite virale acuta nei 3 mesi di calendario precedenti la prima dose del farmaco in studio
• Nei 2 mesi di calendario precedenti la prima dose del farmaco in studio, il soggetto ha: donato/perso sangue o plasma in quantità superiori a 400 ml o ha ricevuto un farmaco sperimentale
• Ha un risultato positivo per alcol o droghe d'abuso allo Screening o al momento del ricovero alla CRU
• Presenta segni vitali, esame fisico, test di laboratorio o risultati dell'ECG a 12 derivazioni anormali clinicamente rilevanti allo screening e/o prima della prima dose del farmaco in studio, diversi da quelli associati a insufficienza epatica cronica
• Ha assunto in precedenza qualsiasi farmaco proibito, come descritto nel protocollo
• Presenta qualsiasi altra condizione che potrebbe aumentare il rischio per l'individuo o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti, come valutato dal ricercatore principale.

Ulteriori criteri di esclusione per soggetti con compromissione epatica moderata o lieve:

• Presenta encefalopatia epatica di grado 2 che non è stata controllata con farmaci nei 3 mesi di calendario precedenti allo screening o di grado 3 o superiore nei 3 mesi di calendario precedenti allo screening, indipendentemente dall'uso di farmaci per il trattamento dell'encefalopatia epatica
• Ha una storia di trapianto di fegato, carcinoma epatocellulare, shunt portosistemico o malattia epatica acuta (p. es., causata da infezione o tossicità da farmaci).