Essai clinique de phase II sur l'interleukine-2 dans la MA

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de la maladie d'Alzheimer probable selon les critères du National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Homme ou femme âgé de 50 à 86 ans
3. MMSE entre 12 et 26
4. Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
5. Taux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) inférieur ou égal à deux fois la normale,
6. Albumine supérieure ou égale à 3,0 mg/dL
7. Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg/dL
8. Numération des globules blancs (WBC) > 3 500/mm3 ; plaquettes >100 000/mm3 ; hématocrite (HCT) > 32 %.
9. RIN<1,4 S'ils prennent des médicaments affectant la cognition (rivastigmine, galantamine, donépézil, mémantine), les participants doivent recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et doivent rester à une dose stable au cours de l'étude.
10. Langue anglaise parlant
11. Éducation formelle de huit ans ou plus
12. Traitement pharmacologique stable de toute autre maladie chronique pendant au moins 30 jours avant le dépistage

Critère d'exclusion:

1. Infection bactérienne, fongique ou virale grave et active, tuberculose active ou latente
2. Antécédents de dysfonctionnement pulmonaire sévère
3. Dysfonctionnement cardiaque sévère défini comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % si un échocardiogramme est médicalement indiqué pour clarifier les symptômes persistants ou les résultats de l'ECG. ; des antécédents d'arythmies cardiaques non contrôlées ; antécédents de tamponnade cardiaque ; Angor instable ou IM au cours des 3 derniers mois
4. Hypersensibilité ou allergie à l'IL-2
5. Antécédents d'ischémie/perforation intestinale ou d'hémorragie gastro-intestinale nécessitant une intervention chirurgicale
6. Hospitalisation ou changement de médicament concomitant chronique dans le mois précédant le dépistage.
7. Antécédents d'hémorragie ou d'infarctus ou > 3 infarctus lacunaires, contusion cérébrale, encéphalomalacie, anévrisme, malformation vasculaire, hématome sous-dural, hydrocéphalie, lésion occupant de l'espace (par ex. abcès ou tumeur cérébrale à l'exception de petits méningiomes fortuits) lors d'un scanner ou d'une IRM antérieurs.

8. Résultats cliniques ou de laboratoire compatibles avec :

   1. Autres démences dégénératives primaires (démence à corps de Lewy, démence fronto-temporale, maladie de Huntington, maladie de Jacob-Creutzfeld, syndrome de Down, etc.)
   2. Autre maladie neurodégénérative (maladie de Parkinson, sclérose latérale amyotrophique, etc.)
   3. Trouble épileptique
   4. Antécédents de maladies infectieuses, métaboliques ou systémiques affectant le système nerveux central (syphilis, carence en vitamine B12 ou en folate, autres valeurs de laboratoire, etc.)
   5. T4 ou TSH anormales cliniquement significatives
9. Un diagnostic actuel DSM-V de dépression majeure active, de schizophrénie ou de trouble bipolaire. Les patients présentant des symptômes dépressifs gérés avec succès par une dose stable d'un antidépresseur sont autorisés à entrer.

10. Maladie cliniquement significative, avancée ou instable pouvant interférer avec l’évaluation des résultats, telle que :

    1. Insuffisance respiratoire
    2. Bradycardie (<45/min.) ou tachycardie (>100/min.)
    3. Hypertension mal gérée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 95 mm Hg) ou hypotension (systolique < 90 mm Hg et/ou diastolique < 60 mm Hg)
    4. Diabète non contrôlé défini par une HbA1c > 8 %
11. Antécédents de cancer dans les 3 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau non mélaniques entièrement excisés ou du cancer de la prostate non métastatique stable depuis au moins 6 mois.
12. Antécédents d'hépatite B ou C aiguë/chronique et/ou porteurs de l'hépatite B
13. Handicap pouvant empêcher le patient de remplir toutes les exigences des études (par ex. cécité, surdité, difficultés importantes de langage, etc.).
14. Dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou au cours de l'étude, traitement concomitant par des agents antipsychotiques (sauf rispéridone ≤ 1,5 mg/jour, quétiapine ≤ 100 mg/jour, olanzapine ≤ 5 mg/jour et aripiprazole ≤ 10 mg/jour) , les antiépileptiques (à l'exception de la lamotrigine, de la gabapentine et de la prégabaline pour les indications autres que les convulsions), les antihypertenseurs à action centrale (par ex. la clonidine, la l-méthyldopa, la guanidine, la guanfacine, etc.), les analgésiques opiacés, les corticostéroïdes systémiques, les psychostimulants, les médicaments antiparkinsoniens (à l'exception pour les indications non parkinsoniennes) et des stabilisateurs de l'humeur (par exemple, valproate, lithium), des sédatifs et des anxiolytiques, à l'exception du fait que l'utilisation de benzodiazépines à action courte à moyenne pour le traitement de l'insomnie est autorisée. Toutefois, l'utilisation de sédatifs ou d'hypnotiques doit être évité pendant 8 heures avant l’administration des tests cognitifs.
15. Médicaments nootropiques, à l'exception des médicaments stables contre la MA (inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et mémantine).
16. Abus suspecté ou connu de drogues ou d'alcool, c'est-à-dire plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) indiqué par un VGM élevé nettement supérieur à la valeur normale lors du dépistage
17. Allergie suspectée ou connue à l'un des composants des traitements de l'étude.
18. Prise du médicament expérimental au cours des 30 jours précédents ou des cinq demi-vies du médicament expérimental, selon la période la plus longue.
19. Exposition à des immunothérapies passives pour la MA (p. anticorps monoclonaux) au cours des 180 jours précédant l’administration et les inhibiteurs du BACE au cours des 30 jours précédant l’administration.
20. Thérapie chronique aux stéroïdes ou aux interférons
21. Contre-indication à la réalisation d'une LP, y compris, mais sans s'y limiter : incapacité à tolérer une position correctement fléchie pendant le temps nécessaire pour effectuer une LP ; INR > 1,4 ou autre coagulopathie ; nombre de plaquettes <100 000/μL ; infection au site de ponction lombaire souhaité ; prendre des médicaments anticoagulants dans les 90 jours suivant le dépistage (Remarque : l'aspirine à faible dose est autorisée) ; suspicion d'hydrocéphalie non communicante ou de masse intracrânienne ; antécédents de masse vertébrale ou de traumatisme.
22. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient impropre à l'inclusion.