Klinische Phase-II-Studie mit Interleukin-2 bei AD

Einschlusskriterien:

1. Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit gemäß den Kriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA).
2. Männlich oder weiblich im Alter von 50 bis 86 Jahren
3. MMSE zwischen 12 und 26
4. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
5. Alanin-Aminotransferase-Spiegel (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem Zweifachen des Normalwerts,
6. Albumin größer oder gleich 3,0 mg/dl
7. Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl
8. Weißes Blutbild (WBC) >3.500/mm3; Blutplättchen >100.000/mm3; Hämatokrit (HCT) >32 %.
9. INR<1,4 Wenn die Teilnehmer Medikamente einnehmen, die die Wahrnehmung beeinflussen (Rivastigmin, Galantamin, Donepezil, Memantin), müssen sie vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosierung erhalten und diese während der gesamten Studie beibehalten.
10. Englisch sprechend
11. Formale Ausbildung von acht oder mehr Jahren
12. Stabile pharmakologische Behandlung aller anderen chronischen Erkrankungen für mindestens 30 Tage vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

1. Schwere, aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, aktive oder latente Tuberkulose
2. Schwere Lungenfunktionsstörung in der Vorgeschichte
3. Schwere Herzfunktionsstörung, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40 %, wenn ein Echokardiogramm medizinisch indiziert ist, um anhaltende Symptome oder EKG-Befunde abzuklären; eine Vorgeschichte von nicht kontrollierten Herzrhythmusstörungen; Vorgeschichte einer Herztamponade; Instabile Angina oder MI in den letzten 3 Monaten
4. Überempfindlichkeit oder Allergie gegen IL-2
5. Vorgeschichte von Darmischämie/-perforation oder gastrointestinalen Blutungen, die eine Operation erfordern
6. Krankenhausaufenthalt oder Wechsel der chronischen Begleitmedikation innerhalb eines Monats vor dem Screening.
7. Vorgeschichte von Blutungen oder Infarkten oder > 3 lakunären Infarkten, Gehirnkontusion, Enzephalomalazie, Aneurysma, Gefäßfehlbildung, Subduralhämatom, Hydrozephalus, raumfordernden Läsionen (z. B. Abszess oder Hirntumor mit Ausnahme kleiner zufälliger Meningeome) in vorheriger CT oder MRT.

8. Klinische oder Laborbefunde im Einklang mit:

   1. Andere primäre degenerative Demenz (Demenz mit Lewy-Körpern, frontotemporale Demenz, Huntington-Krankheit, Jacob-Creutzfeld-Krankheit, Down-Syndrom usw.)
   2. Andere neurodegenerative Erkrankungen (Parkinson-Krankheit, amyotrophe Lateralsklerose usw.)
   3. Anfallsleiden
   4. Vorgeschichte von infektiösen, metabolischen oder systemischen Erkrankungen des Zentralnervensystems (Syphilis, Vitamin-B12- oder Folatmangel, andere Laborwerte etc.)
   5. Klinisch signifikanter abnormaler T4- oder TSH-Wert
9. Eine aktuelle DSM-V-Diagnose einer aktiven schweren Depression, Schizophrenie oder bipolaren Störung. Zutritt haben Patienten mit depressiven Symptomen, die mit einer stabilen Dosis eines Antidepressivums erfolgreich behandelt werden konnten.

10. Klinisch signifikante, fortgeschrittene oder instabile Erkrankung, die die Ergebnisbewertung beeinträchtigen kann, wie zum Beispiel:

    1. Ateminsuffizienz
    2. Bradykardie (<45/min.) oder Tachykardie (>100/min.)
    3. Schlecht behandelte Hypertonie (systolisch >160 mm Hg und/oder diastolisch >95 mm Hg) oder Hypotonie (systolisch <90 mm Hg und/oder diastolisch <60 mm Hg)
    4. Unkontrollierter Diabetes definiert durch HbA1c >8 %
11. Krebs in der Anamnese innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Hautkrebs ohne Melanom oder nicht metastasiertem Prostatakrebs, der seit mindestens 6 Monaten stabil ist.
12. Vorgeschichte einer akuten/chronischen Hepatitis B oder C und/oder Träger von Hepatitis B
13. Behinderung, die den Patienten möglicherweise daran hindert, alle Studienanforderungen zu erfüllen (z. B. Blindheit, Taubheit, schwere Sprachschwierigkeiten usw.).
14. Innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder im Verlauf der Studie gleichzeitige Behandlung mit Antipsychotika (außer Risperidon ≤ 1,5 mg/Tag, Quetiapin ≤ 100 mg/Tag, Olanzapin ≤ 5 mg/Tag und Aripiprazol ≤ 10 mg/Tag) , Antiepileptika (außer Lamotrigin, Gabapentin und Pregabalin für Indikationen ohne Anfälle), zentral wirksame blutdrucksenkende Arzneimittel (z. B. Clonidin, L-Methyldopa, Guanidin, Guanfacin usw.), Opiatanalgetika, systemische Kortikosteroide, Psychostimulanzien, Antiparkinson-Medikamente (außer (für Nicht-Parkinson-Indikationen) und Stimmungsstabilisatoren (z. B. Valproat, Lithium), Beruhigungsmittel und Anxiolytika, mit der Ausnahme, dass die Verwendung von kurz- bis mittelwirksamen Benzodiazepinen zur Behandlung von Schlaflosigkeit zulässig ist, die Verwendung von Beruhigungsmitteln oder Hypnotika jedoch zulässig sein sollte 8 Stunden lang vermieden werden, bevor kognitive Tests durchgeführt werden.
15. Nootropika mit Ausnahme stabiler AD-Medikamente (Acetylcholinesterasehemmer und Memantin).
16. Vermuteter oder bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, d. h. mehr als ca. 60 g Alkohol (ca. 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein), angezeigt durch einen deutlich über dem Normalwert liegenden erhöhten MCV beim Screening
17. Verdacht auf oder bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlungen.
18. Einnahme des Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
19. Exposition gegenüber passiven Immuntherapien für AD (z. B. monoklonale Antikörper) innerhalb der letzten 180 Tage vor der Einnahme und BACE-Hemmer innerhalb der letzten 30 Tage vor der Einnahme.
20. Chronische Steroid- oder Interferontherapie
21. Kontraindikationen für die Durchführung einer LP, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Unfähigkeit, eine angemessen gebeugte Position für die für die Durchführung einer LP erforderliche Zeit zu tolerieren; INR >1,4 oder andere Koagulopathie; Thrombozytenzahl von <100.000/μL; Infektion an der gewünschten Lumbalpunktionsstelle; Einnahme gerinnungshemmender Medikamente innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening (Hinweis: niedrig dosiertes Aspirin ist erlaubt); Verdacht auf nicht kommunizierenden Hydrozephalus oder intrakranielle Raumforderung; Vorgeschichte einer Wirbelsäulenmasse oder eines Traumas.
22. Jeder Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet macht.