Фаза II клинических испытаний интерлейкина-2 при БА

Критерии включения:

1. Диагностика вероятной болезни Альцгеймера в соответствии с критериями Национального института старения Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA).
2. Мужчина или женщина от 50 до 86 лет.
3. MMSE между 12-26
4. Общий билирубин менее или равен 1,5 мг/дл.
5. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) меньше или равен норме в два раза,
6. Альбумин больше или равен 3,0 мг/дл
7. Креатинин сыворотки менее или равен 1,5 мг/дл.
8. Количество лейкоцитов (WBC) >3500/мм3; тромбоциты >100 000/мм3; гематокрит (HCT) >32%.
9. МНО<1,4 Если участники принимают лекарства, влияющие на когнитивные функции (ривастигмин, галантамин, донепезил, мемантин), участники должны принимать стабильную дозировку в течение как минимум 4 недель до скрининга и сохранять стабильную дозировку в течение всего исследования.
10. говорящий на английском языке
11. Формальное образование восемь или более лет
12. Стабильное фармакологическое лечение любых других хронических заболеваний в течение как минимум 30 дней до скрининга.

Критерий исключения:

1. Тяжелая активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, активный или латентный туберкулез.
2. История тяжелой легочной дисфункции
3. Тяжелая сердечная дисфункция, определяемая как фракция выброса левого желудочка <40%, если эхокардиограмма показана по медицинским показаниям для уточнения текущих симптомов или результатов ЭКГ. история неконтролируемых сердечных аритмий; Тампонада сердца в анамнезе; Нестабильная стенокардия или ИМ за последние 3 месяца.
4. Гиперчувствительность или аллергия на IL-2.
5. Ишемия/перфорация кишечника или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, требующее хирургического вмешательства.
6. Госпитализация или смена постоянного сопутствующего лечения в течение одного месяца до скрининга.
7. Кровоизлияние или инфаркт в анамнезе или > 3 лакунарных инфаркта, ушиб головного мозга, энцефаломаляция, аневризма, сосудистая мальформация, субдуральная гематома, гидроцефалия, объемное поражение (например, абсцесс или опухоль головного мозга (за исключением небольших случайных менингиом) при предшествующей КТ или МРТ.

8. Клинические или лабораторные данные соответствуют:

   1. Другие первичные дегенеративные деменции (деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, болезнь Хантингтона, болезнь Якоба-Крейцфельда, синдром Дауна и др.)
   2. Другие нейродегенеративные состояния (болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и др.)
   3. Эпилепсия
   4. Инфекционные, метаболические или системные заболевания в анамнезе, поражающие центральную нервную систему (сифилис, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты, другие лабораторные показатели и т. д.)
   5. Клинически значимое изменение уровня Т4 или ТТГ
9. Текущий диагноз DSM-V: активная большая депрессия, шизофрения или биполярное расстройство. Въезд разрешен пациентам с депрессивными симптомами, успешно купируемыми стабильной дозой антидепрессанта.

10. Клинически значимое, запущенное или нестабильное заболевание, которое может повлиять на оценку результатов, например:

    1. Дыхательная недостаточность
    2. Брадикардия (<45/мин.) или тахикардия (>100/мин.)
    3. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое >160 мм рт.ст. и/или диастолическое >95 мм рт.ст.) или гипотония (систолическое <90 мм рт.ст. и/или диастолическое <60 мм рт.ст.)
    4. Неконтролируемый диабет, определяемый HbA1c> 8%
11. Рак в анамнезе в течение 3 лет после скрининга, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи или неметастатического рака предстательной железы, который был стабильным в течение как минимум 6 месяцев.
12. Наличие в анамнезе острого/хронического гепатита В или С и/или носителей гепатита В.
13. Инвалидность, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота, серьезные речевые трудности и т. д.).
14. В течение 4 недель после скринингового визита или в ходе исследования одновременное лечение антипсихотиками (за исключением рисперидона <1,5 мг/день, кветиапина <100 мг/день, оланзапина <5 мг/день и арипипразола <10 мг/день) , противоэпилептические средства (кроме ламотриджина, габапентина и прегабалина при несудорожных показаниях), антигипертензивные препараты центрального действия (например, клонидин, L-метилдофа, гуанидин, гуанфацин и т. д.), опиатные анальгетики, системные кортикостероиды, психостимуляторы, противопаркинсонические препараты (кроме при непаркинсонических показаниях) и стабилизаторы настроения (например, вальпроат, литий), седативные средства и анксиолитики, за исключением того, что для лечения бессонницы разрешено использование бензодиазепинов короткого и среднего действия, однако следует использовать седативные или снотворные средства. избегать за 8 часов до проведения когнитивных тестов.
15. Ноотропные препараты, за исключением стабильных препаратов при АД (ингибиторы ацетилхолинэстеразы и мемантин.
16. Подозрение или известное злоупотребление наркотиками или алкоголем, т. е. употребление более 60 г алкоголя (приблизительно 1 литр пива или 0,5 литра вина), о чем свидетельствует повышенное значение MCV, значительно превышающее нормальное значение при скрининге.
17. Подозрение или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемого препарата.
18. Прием исследуемого препарата в течение предыдущих 30 дней или пяти периодов полураспада исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
19. Воздействие пассивной иммунотерапии АД (например, моноклональные антитела) в течение предшествующих 180 дней до приема дозы и ингибиторы ВАСЕ в течение предшествующих 30 дней до приема дозы.
20. Хроническая терапия стероидами или интерфероном
21. Противопоказания к выполнению ЛП, включая, помимо прочего: неспособность переносить правильно согнутое положение в течение времени, необходимого для выполнения ЛП; МНО >1,4 или другая коагулопатия; количество тромбоцитов <100 000/мкл; инфекция в желаемом месте люмбальной пункции; прием антикоагулянтов в течение 90 дней после скрининга (Примечание: разрешены низкие дозы аспирина); подозрение на несообщающуюся гидроцефалию или внутричерепное образование; предшествующая история спинного образования или травмы.
22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения.