Ensaio clínico de fase II de interleucina-2 na DA

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de provável doença de Alzheimer de acordo com os critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Masculino ou feminino de 50 a 86 anos
3. MEEM entre 12-26
4. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5mg/dL
5. Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a duas vezes o normal,
6. Albumina maior ou igual a 3,0mg/dL
7. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dL
8. Contagem de leucócitos (leucócitos) >3.500/mm3; plaquetas >100.000/mm3; hematócrito (HCT) >32%.
9. INR<1,4 Se estiverem tomando medicamentos que afetam a cognição (rivastigmina, galantamina, donepezil, memantina), os participantes devem estar em dosagem estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e devem permanecer em uma dosagem estável durante o curso do estudo.
10. Falando língua inglesa
11. Educação formal de oito ou mais anos
12. Tratamento farmacológico estável de qualquer outra condição crônica por pelo menos 30 dias antes da triagem

Critério de exclusão:

1. Infecção bacteriana, fúngica ou viral grave e ativa, tuberculose ativa ou latente
2. História de disfunção pulmonar grave
3. Disfunção cardíaca grave definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% se um ecocardiograma for clinicamente indicado para esclarecer sintomas contínuos ou achados de EKG.; história de arritmias cardíacas não controladas; história de tamponamento cardíaco; Angina instável ou IM nos últimos 3 meses
4. Hipersensibilidade ou alergia à IL-2
5. História de isquemia/perfuração intestinal ou sangramento gastrointestinal que requer cirurgia
6. Hospitalização ou mudança de medicação concomitante crônica no período de um mês antes da triagem.
7. História de hemorragia ou infarto ou > 3 infartos lacunares, contusão cerebral, encefalomalácia, aneurisma, malformação vascular, hematoma subdural, hidrocefalia, lesão que ocupa espaço (por exemplo, abscesso ou tumor cerebral, com exceção de pequenos meningiomas incidentais) em tomografia computadorizada ou ressonância magnética prévia.

8. Achados clínicos ou laboratoriais consistentes com:

   1. Outras demências degenerativas primárias (demência com corpos de Lewy, demência frontotemporal, doença de Huntington, doença de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, etc.)
   2. Outras condições neurodegenerativas (doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, etc.)
   3. Transtorno convulsivo
   4. História de doenças infecciosas, metabólicas ou sistêmicas que afetem o sistema nervoso central (sífilis, deficiência de vitamina B12 ou folato, outros valores laboratoriais, etc.)
   5. T4 ou TSH anormal clinicamente significativo
9. Um diagnóstico atual do DSM-V de depressão maior ativa, esquizofrenia ou transtorno bipolar. Pacientes com sintomas depressivos controlados com sucesso por uma dose estável de antidepressivo podem entrar.

10. Doença clinicamente significativa, avançada ou instável que pode interferir nas avaliações de resultados, como:

    1. Insuficiência respiratória
    2. Bradicardia (<45/min.) ou taquicardia (>100/min.)
    3. Hipertensão mal controlada (sistólica >160 mmHg e/ou diastólica >95 mmHg) ou hipotensão (sistólica <90 mmHg e/ou diastólica <60 mmHg)
    4. Diabetes não controlado definido por HbA1c >8%
11. História de câncer dentro de 3 anos após o rastreamento, com exceção de câncer de pele não melanoma totalmente excisado ou câncer de próstata não metastático que esteja estável há pelo menos 6 meses.
12. História de hepatite B ou C aguda/crônica e/ou portadores de hepatite B
13. Incapacidade que pode impedir o paciente de completar todos os requisitos do estudo (por exemplo, cegueira, surdez, dificuldade grave de linguagem, etc.).
14. Dentro de 4 semanas da visita de triagem ou durante o curso do estudo, tratamento concomitante com agentes antipsicóticos (exceto risperidona ≤1,5 ​​mg/dia, quetiapina ≤100 mg/dia, olanzapina ≤5 mg/dia e aripiprazol ≤10 mg/dia) , antiepilépticos (exceto lamotrigina, gabapentina e pregabalina para indicações não convulsivas), medicamentos anti-hipertensivos de ação central (por exemplo, clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, etc.), analgésicos opiáceos, corticosteróides sistêmicos, psicoestimulantes, medicamentos antiparkinsonianos (exceto para indicações não parkinsonianas) e estabilizadores de humor (por exemplo, valproato, lítio), sedativos e ansiolíticos, com a exceção de que o uso de benzodiazepínicos de ação curta a média para tratamento de insônia é permitido; no entanto, o uso de sedativos ou hipnóticos deve ser evitado por 8 horas antes da administração de testes cognitivos.
15. Medicamentos nootrópicos, exceto medicamentos estáveis ​​para DA (inibidores da acetilcolinesterase e memantina).
16. Abuso de drogas ou álcool suspeito ou conhecido, ou seja, mais de aproximadamente 60 g de álcool (aproximadamente 1 litro de cerveja ou 0,5 litro de vinho) indicado por MCV elevado significativamente acima do valor normal na triagem
17. Alergia suspeita ou conhecida a qualquer componente dos tratamentos do estudo.
18. Ingestão do medicamento experimental nos 30 dias anteriores ou cinco meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
19. A exposição a imunoterapias passivas para a DA (por ex. anticorpos monoclonais) nos 180 dias anteriores à administração e inibidores BACE nos 30 dias anteriores à administração.
20. Terapia crônica com esteroides ou interferon
21. Contra-indicação para se submeter a uma LP incluindo, mas não se limitando a: incapacidade de tolerar uma posição adequadamente flexionada durante o tempo necessário para realizar uma LP; INR >1,4 ou outra coagulopatia; contagem de plaquetas <100.000/μL; infecção no local desejado para punção lombar; tomar medicação anticoagulante dentro de 90 dias após a triagem (Nota: aspirina em baixas doses é permitida); suspeita de hidrocefalia não comunicante ou massa intracraniana; história prévia de massa espinhal ou trauma.
22. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para inclusão.