Fase II klinisk studie av Interleukin-2 i AD

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av sannsynlig Alzheimers sykdom i henhold til National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA) kriterier
2. Mann eller kvinne i alderen 50 til 86 år
3. MMSE mellom 12-26
4. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL
5. Alaninaminotransferasenivå (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik to ganger normalt,
6. Albumin større enn eller lik 3,0 mg/dL
7. Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL
8. White Blood Count (WBC) >3500/mm3; blodplater >100 000/mm3; hematokrit (HCT) >32%.
9. INR <1,4 Hvis de bruker medisiner som påvirker kognisjon (rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin), må deltakerne være på stabil dosering i minst 4 uker før screening og bør holde seg på en stabil dosering i løpet av studien.
10. engelsktalende
11. Formell utdanning på åtte eller flere år
12. Stabil farmakologisk behandling av andre kroniske tilstander i minst 30 dager før screening

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig, aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, aktiv eller latent tuberkulose
2. Historie med alvorlig lungedysfunksjon
3. Alvorlig hjertedysfunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % hvis et ekkokardiogram er medisinsk indisert for å avklare pågående symptomer eller EKG-funn.; en historie med ikke-kontrollerte hjertearytmier; historie med hjertetamponader; Ustabil angina eller MI de siste 3 månedene
4. Overfølsomhet eller allergi mot IL-2
5. Anamnese med tarmiskemi/perforasjon, eller GI-blødning som krever kirurgi
6. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering innen en måned før screening.
7. Anamnese med blødning eller infarkt eller > 3 lakunære infarkter, cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hematom, hydrocephalus, plassopptakende lesjon (f.eks. abscess eller hjernesvulst med unntak av små tilfeldige meningeom) ved tidligere CT eller MR.

8. Kliniske funn eller laboratoriefunn i samsvar med:

   1. Annen primær degenerativ demens, (demens med Lewy-kropper, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Jacob-Creutzfelds sykdom, Downs syndrom, etc.)
   2. Andre nevrodegenerative tilstander (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.)
   3. Anfall lidelse
   4. Anamnese med smittsomme, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, vitamin B12 eller folatmangel, andre laboratorieverdier, etc.)
   5. Klinisk signifikant unormal T4 eller TSH
9. En aktuell DSM-V-diagnose av aktiv alvorlig depresjon, schizofreni eller bipolar lidelse. Pasienter med depressive symptomer behandlet med en stabil dose av et antidepressivum tillates adgang.

10. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre utfallsevalueringer, for eksempel:

    1. Respiratorisk insuffisiens
    2. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
    3. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotensjon (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg)
    4. Ukontrollert diabetes definert av HbA1c >8 %
11. Anamnese med kreft innen 3 år etter screening med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i minst 6 måneder.
12. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B
13. Funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker osv.).
14. Innen 4 uker etter screeningbesøk eller i løpet av studien, samtidig behandling med antipsykotiske midler (unntatt risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag og aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (unntatt lamotrigin, gabapentin og pregabalin for ikke-anfallsindikasjoner), sentralt aktive antihypertensive legemidler (f.eks. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), opiatanalgetika, systemiske kortikosteroider, psykostimulerende midler (eksempelstimulerende midler, anti-parkinreseptorer). for ikke-parkinsoniske indikasjoner) og stemningsstabilisatorer (f.eks. valproat, litium), beroligende midler og angstdempende midler med unntak av at bruk av kort- til middels virkende benzodiazepiner for behandling av søvnløshet er tillatt, men bruk av beroligende midler eller hypnotika bør være tillatt. unngås i 8 timer før administrering av kognitive tester.
15. Nootropiske legemidler unntatt stabile AD-medisiner (acetylkolinesterasehemmere og memantin.
16. Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) indikert med forhøyet MCV betydelig over normalverdien ved screening
17. Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingene.
18. Inntak av undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider av undersøkelsesstoffet, avhengig av hva som er lengst.
19. Eksponering for passive immunterapier for AD (f.eks. monoklonale antistoffer) innen de siste 180 dagene til dosering, og BACE-hemmere innen de foregående 30 dagene til dosering.
20. Kronisk steroid- eller interferonbehandling
21. Kontraindikasjon for å gjennomgå en LP inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere en passende bøyd stilling i den tiden som er nødvendig for å utføre en LP; INR >1,4 eller annen koagulopati; antall blodplater på <100 000/μL; infeksjon på ønsket lumbalpunktursted; tar antikoagulerende medisiner innen 90 dager etter screening (Merk: lavdose aspirin er tillatt); mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
22. Enhver tilstand som etter utrederens mening gjør pasienten uegnet for inkludering.