Ensayo clínico de fase II de interleucina-2 en la EA

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de probable enfermedad de Alzheimer según los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer (NIA-AA)
2. Hombre o mujer de 50 a 86 años.
3. MMSE entre 12-26
4. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 mg/dL
5. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) menor o igual a dos veces lo normal,
6. Albúmina mayor o igual a 3,0 mg/dL
7. Creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dL
8. Recuento de glóbulos blancos (WBC) >3500/mm3; plaquetas >100.000/mm3; hematocrito (HCT) >32%.
9. INR<1,4 Si toman medicamentos que afectan la cognición (rivastigmina, galantamina, donepezilo, memantina), los participantes deben recibir una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y deben permanecer en una dosis estable durante el curso del estudio.
10. idioma ingles hablando
11. Educación formal de ocho o más años.
12. Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra condición crónica durante al menos 30 días antes de la evaluación.

Criterio de exclusión:

1. Infección bacteriana, fúngica o viral activa grave, tuberculosis activa o latente
2. Historia de disfunción pulmonar grave.
3. Disfunción cardíaca grave definida como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 % si está médicamente indicado un ecocardiograma para aclarar los síntomas actuales o los hallazgos del electrocardiograma. antecedentes de arritmias cardíacas no controladas; antecedentes de taponamiento cardíaco; Angina inestable o IM en los últimos 3 meses.
4. Hipersensibilidad o alergia a la IL-2
5. Antecedentes de isquemia/perforación intestinal o hemorragia gastrointestinal que requiera cirugía
6. Hospitalización o cambio de medicación crónica concomitante dentro del mes anterior al cribado.
7. Historia de hemorragia o infarto o > 3 infartos lacunares, contusión cerebral, encefalomalacia, aneurisma, malformación vascular, hematoma subdural, hidrocefalia, lesión que ocupa espacio (p. ej. absceso o tumor cerebral con la excepción de pequeños meningiomas incidentales) en CT o MRI previa.

8. Hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles con:

   1. Otras demencias degenerativas primarias (demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal, enfermedad de Huntington, enfermedad de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, etc.)
   2. Otras enfermedades neurodegenerativas (enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, etc.)
   3. Trastorno convulsivo
   4. Antecedentes de enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afecten al sistema nervioso central (sífilis, deficiencia de vitamina B12 o folato, otros valores de laboratorio, etc.)
   5. T4 o TSH anormal clínicamente significativa
9. Un diagnóstico actual del DSM-V de depresión mayor activa, esquizofrenia o trastorno bipolar. Se permite la entrada a pacientes con síntomas depresivos tratados exitosamente con una dosis estable de un antidepresivo.

10. Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con las evaluaciones de resultados, como:

    1. Insuficiencia respiratoria
    2. Bradicardia (<45/min.) o taquicardia (>100/min.)
    3. Hipertensión mal controlada (sistólica >160 mm Hg y/o diastólica >95 mm Hg) o hipotensión (sistólica <90 mm Hg y/o diastólica <60 mm Hg)
    4. Diabetes no controlada definida por HbA1c >8%
11. Antecedentes de cáncer dentro de los 3 años posteriores a la detección, con la excepción de cánceres de piel no melanoma completamente extirpados o cáncer de próstata no metastásico que haya permanecido estable durante al menos 6 meses.
12. Historia de hepatitis B o C aguda/crónica y/o portadores de hepatitis B
13. Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (p. ej. ceguera, sordera, dificultades graves del lenguaje, etc.).
14. Dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o durante el curso del estudio, tratamiento simultáneo con agentes antipsicóticos (excepto risperidona ≤1,5 ​​mg/día, quetiapina ≤100 mg/día, olanzapina ≤5 mg/día y aripiprazol ≤10 mg/día) , antiepilépticos (excepto lamotrigina, gabapentina y pregabalina para indicaciones no convulsivas), fármacos antihipertensivos de actividad central (p. ej., clonidina, l-metildopa, guanidina, guanfacina, etc.), analgésicos opiáceos, corticosteroides sistémicos, psicoestimulantes, medicamentos antiparkinsonianos (excepto para indicaciones no parkinsonianas) y estabilizadores del estado de ánimo (p. ej., valproato, litio), sedantes y ansiolíticos, con la excepción de que se permite el uso de benzodiazepinas de acción corta a media para el tratamiento del insomnio; sin embargo, se debe evitar el uso de sedantes o hipnóticos. evitar durante 8 horas antes de la administración de las pruebas cognitivas.
15. Medicamentos nootrópicos, excepto medicamentos estables para la EA (inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina).
16. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) indicado por un MCV elevado significativamente por encima del valor normal en el momento de la selección.
17. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio.
18. Ingesta del fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores o cinco vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo.
19. Exposición a inmunoterapias pasivas para la EA (p. ej. anticuerpos monoclonales) dentro de los 180 días anteriores a la dosificación, e inhibidores de BACE dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
20. Terapia crónica con esteroides o interferón.
21. Contraindicaciones para someterse a una PL que incluyen, entre otras: incapacidad para tolerar una posición de flexión adecuada durante el tiempo necesario para realizar una PL; INR >1,4 u otra coagulopatía; recuento de plaquetas <100 000/μl; infección en el sitio de punción lumbar deseado; tomar medicamentos anticoagulantes dentro de los 90 días posteriores a la evaluación (Nota: se permite aspirina en dosis bajas); sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; antecedentes de masa espinal o traumatismo.
22. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para su inclusión.