Faza II badania klinicznego interleukiny-2 w AD

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera według kryteriów National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 50 do 86 lat
3. MMSE w godzinach 12-26
4. Całkowita bilirubina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl
5. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) mniejszy lub równy dwukrotności normy,
6. Albumina większa lub równa 3,0 mg/dl
7. Kreatynina w surowicy mniejsza lub równa 1,5 mg/dl
8. Liczba białych krwinek (WBC) >3500/mm3; płytki krwi >100 000/mm3; hematokryt (HCT) >32%.
9. INR<1,4 W przypadku przyjmowania leków wpływających na funkcje poznawcze (rywastygmina, galantamina,donepezil, memantyna) uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i powinni ją utrzymywać przez cały czas trwania badania.
10. Mówienie po angielsku
11. Edukacja formalna trwająca osiem lub więcej lat
12. Stabilne leczenie farmakologiczne wszelkich innych schorzeń przewlekłych przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna, aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, aktywna lub utajona gruźlica
2. Historia ciężkiej dysfunkcji płuc
3. Ciężka dysfunkcja serca definiowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory <40%, jeśli wykonanie echokardiogramu jest wskazane z medycznego punktu widzenia w celu wyjaśnienia trwających objawów lub wyników EKG.; niekontrolowane zaburzenia rytmu serca w wywiadzie; historia tamponady serca; Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
4. Nadwrażliwość lub alergia na IL-2
5. Niedokrwienie/perforacja jelit w wywiadzie lub krwawienie z przewodu pokarmowego wymagające operacji
6. Hospitalizacja lub zmiana stosowanych przewlekle leków w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
7. Krwotok lub zawał w wywiadzie lub > 3 zawały lakunarne, stłuczenie mózgu, rozmiękanie mózgu, tętniak, malformacja naczyniowa, krwiak podtwardówkowy, wodogłowie, zmiana zajmująca przestrzeń (np. ropień lub guz mózgu, z wyjątkiem małych przypadkowych oponiaków) po wcześniejszej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.

8. Wyniki kliniczne lub laboratoryjne zgodne z:

   1. Inne pierwotne otępienie zwyrodnieniowe (otępienie z ciałami Lewy’ego, otępienie czołowo-skroniowe, choroba Huntingtona, choroba Jacoba-Creutzfelda, zespół Downa itp.)
   2. Inna choroba neurodegeneracyjna (choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne itp.)
   3. Zaburzenie napadowe
   4. Historia chorób zakaźnych, metabolicznych lub ogólnoustrojowych wpływających na centralny układ nerwowy (kiła, niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, inne wyniki badań laboratoryjnych itp.)
   5. Klinicznie istotne nieprawidłowe stężenie T4 lub TSH
9. Aktualna diagnoza DSM-V aktywnej dużej depresji, schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej. Wpuszczani są pacjenci z objawami depresyjnymi, którym udaje się skutecznie leczyć stałą dawką leku przeciwdepresyjnego.

10. Choroba istotna klinicznie, zaawansowana lub niestabilna, która może zakłócać ocenę wyników, np.:

    1. Niewydolność oddechowa
    2. Bradykardia (<45/min.) lub tachykardia (>100/min.)
    3. Źle leczone nadciśnienie (skurczowe >160 mm Hg i/lub rozkurczowe >95 mm Hg) lub niedociśnienie (skurczowe <90 mm Hg i/lub rozkurczowe <60 mm Hg)
    4. Niekontrolowana cukrzyca definiowana na podstawie HbA1c > 8%
11. Historia raka w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem całkowicie wyciętych nowotworów skóry niebędących czerniakiem lub raka prostaty bez przerzutów, które były stabilne przez co najmniej 6 miesięcy.
12. Historia ostrego/przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B
13. Niepełnosprawność, która może uniemożliwić pacjentowi spełnienie wszystkich wymagań związanych z badaniem (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe itp.).
14. W ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania, jednoczesne leczenie lekami przeciwpsychotycznymi (z wyjątkiem risperidonu ≤1,5 ​​mg/d, kwetiapiny ≤100 mg/d, olanzapiny ≤5 mg/d i arypiprazolu ≤10 mg/d) , leki przeciwpadaczkowe (z wyjątkiem lamotryginy, gabapentyny i pregabaliny stosowane we wskazaniach innych niż napadowe), leki przeciwnadciśnieniowe działające ośrodkowo (np. klonidyna, l-metylodopa, guanidyna, guanfacyna itp.), opioidowe leki przeciwbólowe, kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo, leki psychostymulujące, leki przeciw parkinsonizmowi (z wyjątkiem ze wskazań innych niż choroba Parkinsona) i stabilizatory nastroju (np. walproinian, lit), leki uspokajające i przeciwlękowe, z wyjątkiem tego, że dozwolone jest stosowanie krótko- i średnio działających benzodiazepin w leczeniu bezsenności, jednakże należy stosować środki uspokajające lub nasenne. unikać przez 8 godzin przed wykonaniem testów poznawczych.
15. Leki nootropowe z wyjątkiem stabilnych leków na AD (inhibitory acetylocholinoesterazy i memantyna).
16. Podejrzewane lub znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu, tj. więcej niż około 60 g alkoholu (około 1 litr piwa lub 0,5 litra wina), na co wskazuje podwyższone MCV znacznie powyżej wartości normalnej podczas badania przesiewowego
17. Podejrzewana lub znana alergia na którykolwiek ze składników badanych leków.
18. Przyjmowanie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania leku badanego, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
19. Narażenie na pasywne immunoterapie w leczeniu AD (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu ostatnich 180 dni przed dawkowaniem oraz inhibitory BACE w ciągu ostatnich 30 dni przed dawkowaniem.
20. Przewlekła terapia steroidami lub interferonem
21. Przeciwwskazania do poddania się LP, w tym między innymi: niemożność tolerowania odpowiednio zgiętej pozycji przez czas niezbędny do wykonania LP; INR >1,4 lub inna koagulopatia; liczba płytek krwi <100 000/μL; infekcja w pożądanym miejscu nakłucia lędźwiowego; przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (Uwaga: dozwolone są małe dawki aspiryny); podejrzenie wodogłowia niekomunikującego lub guza wewnątrzczaszkowego; wcześniejsza historia guza lub urazu kręgosłupa.
22. Każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania.