Fase II klinische studie met interleukine-2 bij AD

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van de waarschijnlijke ziekte van Alzheimer volgens de criteria van het National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Man of vrouw van 50 tot 86 jaar
3. MMSE tussen 12-26
4. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl
5. Alanineaminotransferaseniveau (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan tweemaal normaal,
6. Albumine groter dan of gelijk aan 3,0 mg/dl
7. Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 mg/dl
8. Aantal witte bloedcellen (WBC) >3.500/mm3; bloedplaatjes >100.000/mm3; hematocriet (HCT) >32%.
9. INR<1,4 Als de deelnemers medicijnen gebruiken die de cognitie beïnvloeden (rivastigmine, galantamine, donepezil, memantine), moeten de deelnemers gedurende ten minste 4 weken vóór de screening een stabiele dosering hebben en gedurende het verloop van het onderzoek op een stabiele dosering blijven.
10. Engelstalige spreken
11. Formeel onderwijs van acht of meer jaar
12. Stabiele farmacologische behandeling van eventuele andere chronische aandoeningen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige, actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, actieve of latente tuberculose
2. Geschiedenis van ernstige longdisfunctie
3. Ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie <40% als een echocardiogram medisch geïndiceerd is om aanhoudende symptomen of ECG-bevindingen te verduidelijken.; een geschiedenis van niet-gecontroleerde hartritmestoornissen; geschiedenis van harttamponade; Instabiele angina of MI in de afgelopen 3 maanden
4. Overgevoeligheid of allergie voor IL-2
5. Voorgeschiedenis van darmischemie/perforatie, of gastro-intestinale bloeding waarvoor een operatie nodig is
6. Ziekenhuisopname of verandering van chronische gelijktijdige medicatie binnen één maand voorafgaand aan de screening.
7. Voorgeschiedenis van bloeding of infarct of > 3 lacunaire infarcten, hersenkneuzing, encefalomalacie, aneurysma, vasculaire malformatie, subduraal hematoom, hydrocephalus, ruimte-innemende laesie (bijv. abces of hersentumor, met uitzondering van kleine incidentele meningeomen) op eerdere CT of MRI.

8. Klinische of laboratoriumbevindingen die consistent zijn met:

   1. Andere primaire degeneratieve dementie (dementie met Lewy bodies, fronto-temporale dementie, de ziekte van Huntington, de ziekte van Jacob-Creutzfeld, het syndroom van Down, enz.)
   2. Andere neurodegeneratieve aandoeningen (ziekte van Parkinson, amyotrofische laterale sclerose, enz.)
   3. Beroerte aandoening
   4. Geschiedenis van infectieuze, metabolische of systemische ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten (syfilis, vitamine B12- of folaatdeficiëntie, andere laboratoriumwaarden, enz.)
   5. Klinisch significant afwijkend T4 of TSH
9. Een huidige DSM-V-diagnose van actieve ernstige depressie, schizofrenie of bipolaire stoornis. Patiënten met depressieve symptomen die met succes onder controle worden gehouden door een stabiele dosis van een antidepressivum, worden toegelaten.

10. Klinisch significante, gevorderde of onstabiele ziekte die de uitkomstevaluaties kan verstoren, zoals:

    1. Ademhalingsinsufficiëntie
    2. Bradycardie (<45/min.) of tachycardie (>100/min.)
    3. Slecht beheerde hypertensie (systolisch >160 mm Hg en/of diastolisch >95 mm Hg) of hypotensie (systolisch <90 mm Hg en/of diastolisch <60 mm Hg)
    4. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c >8%
11. Voorgeschiedenis van kanker binnen 3 jaar na screening, met uitzondering van volledig weggesneden niet-melanome huidkanker of niet-gemetastaseerde prostaatkanker die gedurende ten minste 6 maanden stabiel is.
12. Voorgeschiedenis van acute/chronische hepatitis B of C en/of dragers van hepatitis B
13. Een handicap waardoor de patiënt mogelijk niet aan alle onderzoeksvereisten kan voldoen (bijv. blindheid, doofheid, ernstige taalproblemen, enz.).
14. Binnen 4 weken na het screeningsbezoek of tijdens het verloop van het onderzoek, gelijktijdige behandeling met antipsychotica (behalve risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapine ≤100 mg/dag, olanzapine ≤5 mg/dag en aripiprazol ≤10 mg/dag) anti-epileptica (behalve lamotrigine, gabapentine en pregabaline voor niet-epileptische indicaties), centraal actieve antihypertensiva (bijv. clonidine, l-methyldopa, guanidine, guanfacine, enz.), opiaat-analgetica, systemische corticosteroïden, psychostimulantia, antiparkinsonmedicijnen (behalve voor niet-Parkinson-indicaties) en stemmingsstabilisatoren (bijv. valproaat, lithium), sedativa en anxiolytica, met de uitzondering dat het gebruik van kort- tot middellangwerkende benzodiazepines voor de behandeling van slapeloosheid is toegestaan. Het gebruik van sedativa of hypnotica moet echter worden vermeden. vermeden gedurende 8 uur vóór de afname van cognitieve tests.
15. Noötropische geneesmiddelen behalve stabiele AD-medicijnen (acetylcholinesteraseremmers en memantine).
16. Vermoedelijk of bekend drugs- of alcoholmisbruik, d.w.z. meer dan ongeveer 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn), aangegeven door een verhoogde MCV die aanzienlijk boven de normale waarde ligt bij screening
17. Vermoedelijke of bekende allergie voor een van de componenten van de onderzoeksbehandelingen.
18. Inname van het onderzoeksgeneesmiddel in de voorgaande 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van beide langer is.
19. Blootstelling aan passieve immuuntherapieën voor AD (bijv. monoklonale antilichamen) binnen de voorgaande 180 dagen tot de dosering, en BACE-remmers binnen de voorgaande 30 dagen tot de dosering.
20. Chronische behandeling met steroïden of interferon
21. Contra-indicatie voor het ondergaan van een LP, waaronder, maar niet beperkt tot: het onvermogen om een ​​voldoende gebogen houding te tolereren gedurende de tijd die nodig is om een ​​LP uit te voeren; INR >1,4 of andere coagulopathie; aantal bloedplaatjes <100.000/μl; infectie op de gewenste lumbaalpunctieplaats; het nemen van antistollingsmedicijnen binnen 90 dagen na screening (Let op: lage dosis aspirine is toegestaan); vermoedelijke niet-communicerende hydrocephalus of intracraniale massa; voorgeschiedenis van spinale massa of trauma.
22. Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maakt voor inclusie.