Sperimentazione clinica di fase II sull'interleuchina-2 nell'AD

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di probabile malattia di Alzheimer secondo i criteri del National Institute on Aging-Alzheimer's Association (NIA-AA)
2. Maschio o femmina di età compresa tra 50 e 86 anni
3. MMSE tra il 12 e il 26
4. Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl
5. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiore o uguale a due volte il normale,
6. Albumina maggiore o uguale a 3,0 mg/dl
7. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 mg/dl
8. Conta dei globuli bianchi (WBC) >3.500/mm3; piastrine >100.000/mm3; ematocrito (HCT) >32%.
9. INR<1,4 Se assumono farmaci che influenzano la cognizione (rivastigmina, galantamina, donepezil, memantina), i partecipanti devono essere a dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e devono rimanere a un dosaggio stabile durante il corso dello studio.
10. Lingua inglese parlante
11. Istruzione formale di otto o più anni
12. Trattamento farmacologico stabile di qualsiasi altra condizione cronica per almeno 30 giorni prima dello screening

Criteri di esclusione:

1. Infezione batterica, fungina o virale grave e attiva, tubercolosi attiva o latente
2. Storia di grave disfunzione polmonare
3. Grave disfunzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% se un ecocardiogramma è indicato dal punto di vista medico per chiarire i sintomi in corso o i risultati dell'ECG.; una storia di aritmie cardiache non controllate; storia di tamponamento cardiaco; Angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi
4. Ipersensibilità o allergia a IL-2
5. Storia di ischemia/perforazione intestinale o sanguinamento gastrointestinale che richiede un intervento chirurgico
6. Ospedalizzazione o modifica di farmaci concomitanti cronici entro un mese prima dello screening.
7. Storia di emorragia o infarto o > 3 infarti lacunari, contusione cerebrale, encefalomalacia, aneurisma, malformazione vascolare, ematoma subdurale, idrocefalo, lesioni occupanti spazio (ad es. ascesso o tumore cerebrale ad eccezione di piccoli meningiomi incidentali) in precedenti TC o RM.

8. Risultati clinici o di laboratorio coerenti con:

   1. Altre demenze degenerative primarie (demenza a corpi di Lewy, demenza fronto-temporale, malattia di Huntington, malattia di Jacob-Creutzfeld, sindrome di Down, ecc.)
   2. Altre condizioni neurodegenerative (morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, ecc.)
   3. Disturbo convulsivo
   4. Storia di malattie infettive, metaboliche o sistemiche che colpiscono il sistema nervoso centrale (sifilide, carenza di vitamina B12 o folati, altri valori di laboratorio, ecc.)
   5. T4 o TSH anormali clinicamente significativi
9. Una diagnosi attuale del DSM-V di depressione maggiore attiva, schizofrenia o disturbo bipolare. È consentito l'ingresso ai pazienti con sintomi depressivi gestiti con successo da una dose stabile di un antidepressivo.

10. Malattia clinicamente significativa, avanzata o instabile che può interferire con le valutazioni dei risultati, come:

    1. Insufficienza respiratoria
    2. Bradicardia (<45/min.) o tachicardia (>100/min.)
    3. Ipertensione mal gestita (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 95 mm Hg) o ipotensione (sistolica < 90 mm Hg e/o diastolica < 60 mm Hg)
    4. Diabete non controllato definito da HbA1c >8%
11. Anamnesi di cancro entro 3 anni dallo screening, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma completamente asportati o del cancro della prostata non metastatico stabile da almeno 6 mesi.
12. Storia di epatite acuta/cronica B o C e/o portatori di epatite B
13. Disabilità che potrebbe impedire al paziente di completare tutti i requisiti dello studio (ad es. cecità, sordità, grave difficoltà di linguaggio, ecc.).
14. Entro 4 settimane dalla visita di screening o durante il corso dello studio, trattamento concomitante con agenti antipsicotici (eccetto risperidone ≤ 1,5 mg/giorno, quetiapina ≤ 100 mg/giorno, olanzapina ≤ 5 mg/giorno e aripiprazolo ≤ 10 mg/giorno) , antiepilettici (eccetto lamotrigina, gabapentin e pregabalin per indicazioni non convulsive), farmaci antipertensivi attivi a livello centrale (ad es. clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, ecc.), analgesici oppiacei, corticosteroidi sistemici, psicostimolanti, farmaci antiparkinsoniani (eccetto per indicazioni non parkinsoniane) e stabilizzatori dell'umore (ad es. valproato, litio), sedativi e ansiolitici con l'eccezione che è consentito l'uso di benzodiazepine ad azione da breve a media per il trattamento dell'insonnia, tuttavia, l'uso di sedativi o ipnotici deve essere evitato per 8 ore prima della somministrazione dei test cognitivi.
15. Farmaci nootropi tranne i farmaci stabili per l'AD (inibitori dell'acetilcolinesterasi e memantina.
16. Abuso sospetto o accertato di droghe o alcol, ovvero più di circa 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino) indicato da un MCV elevato significativamente al di sopra del valore normale allo screening
17. Allergia sospetta o nota a qualsiasi componente dei trattamenti in studio.
18. Assunzione di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti o nelle cinque emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale periodo sia più lungo.
19. L’esposizione a immunoterapie passive per l’AD (ad es. anticorpi monoclonali) entro i 180 giorni precedenti alla somministrazione e inibitori BACE nei 30 giorni precedenti alla somministrazione.
20. Terapia cronica con steroidi o interferoni
21. Controindicazione a sottoporsi a una LP inclusa, ma non limitata a: incapacità di tollerare una posizione adeguatamente flessa per il tempo necessario per eseguire una LP; INR >1,4 o altra coagulopatia; conta piastrinica <100.000/μL; infezione nel sito di puntura lombare desiderato; assunzione di farmaci anticoagulanti entro 90 giorni dallo screening (Nota: è consentita l'aspirina a basse dosi); sospetto idrocefalo non comunicante o massa intracranica; storia precedente di massa spinale o trauma.
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il paziente non idoneo all'inclusione.