Fas II klinisk prövning av Interleukin-2 i AD

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av trolig Alzheimers sjukdom enligt National Institute on Aging-Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier
2. Man eller kvinna i åldern 50 till 86 år
3. MMSE mellan 12-26
4. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
5. Alaninaminotransferasnivå (ALT) och aspartataminotransferas (AST) mindre än eller lika med två gånger normal,
6. Albumin större än eller lika med 3,0 mg/dL
7. Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL
8. Vitt blodvärde (WBC) >3 500/mm3; blodplättar >100 000/mm3; hematokrit (HCT) >32%.
9. INR <1,4 Om deltagarna tar mediciner som påverkar kognitionen (rivastigmin, galantamin, donepezil, memantin), måste deltagarna ha en stabil dos i minst 4 veckor före screening och bör förbli på en stabil dos under studiens gång.
10. talar engelska
11. Formell utbildning på åtta år eller mer
12. Stabil farmakologisk behandling av andra kroniska tillstånd i minst 30 dagar före screening

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig, aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion, aktiv eller latent tuberkulos
2. Historik av allvarlig lungdysfunktion
3. Allvarlig hjärtdysfunktion definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion <40 % om ett ekokardiogram är medicinskt indicerat för att klargöra pågående symtom eller EKG-fynd.; en historia av icke-kontrollerade hjärtarytmier; historia av hjärttamponad; Instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna
4. Överkänslighet eller allergi mot IL-2
5. Historik av tarmischemi/perforation eller GI-blödning som kräver operation
6. Sjukhusinläggning eller byte av kronisk samtidig medicinering inom en månad före screening.
7. Anamnes med blödning eller infarkt eller > 3 lakunära infarkter, cerebral kontusion, encefalomalaci, aneurysm, vaskulär missbildning, subduralt hematom, hydrocefalus, utrymmesupptagande lesion (t. abscess eller hjärntumör med undantag för små tillfälliga meningiom) vid tidigare CT eller MRT.

8. Kliniska eller laboratoriefynd överensstämmer med:

   1. Annan primär degenerativ demens, (demens med Lewy-kroppar, fronto-temporal demens, Huntingtons sjukdom, Jacob-Creutzfelds sjukdom, Downs syndrom, etc.)
   2. Andra neurodegenerativa tillstånd (Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, etc.)
   3. Anfallsåkomma
   4. Historik av infektionssjukdomar, metabola eller systemiska sjukdomar som påverkar det centrala nervsystemet (syfilis, vitamin B12 eller folatbrist, andra laboratorievärden, etc.)
   5. Kliniskt signifikant onormal T4 eller TSH
9. En aktuell DSM-V-diagnos av aktiv depression, schizofreni eller bipolär sjukdom. Patienter med depressiva symtom som framgångsrikt hanteras av en stabil dos av ett antidepressivt läkemedel tillåts komma in.

10. Kliniskt signifikant, avancerad eller instabil sjukdom som kan störa resultatutvärderingar, såsom:

    1. Andningsinsufficiens
    2. Bradykardi (<45/min.) eller takykardi (>100/min.)
    3. Dåligt hanterad hypertoni (systolisk >160 mm Hg och/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotoni (systolisk <90 mm Hg och/eller diastolisk <60 mm Hg)
    4. Okontrollerad diabetes definierad av HbA1c >8 %
11. Historik av cancer inom 3 år efter screening med undantag för helt utskurna icke-melanom hudcancer eller icke-metastaserad prostatacancer som har varit stabil i minst 6 månader.
12. Historik med akut/kronisk hepatit B eller C och/eller bärare av hepatit B
13. Funktionshinder som kan hindra patienten från att uppfylla alla studiekrav (t.ex. blindhet, dövhet, allvarliga språksvårigheter etc.).
14. Inom 4 veckor efter screeningbesöket eller under studiens gång, samtidig behandling med antipsykotiska medel (förutom risperidon ≤1,5 ​​mg/dag, quetiapin ≤100 mg/dag, olanzapin ≤5 mg/dag och aripiprazol ≤10 mg/dag) , antiepileptika (förutom lamotrigin, gabapentin och pregabalin för icke-anfallsindikationer), centralt aktiva blodtryckssänkande läkemedel (t.ex. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), opiatsmärtor, systemiska kortikosteroider, psykostimulerande medel (extremerande mediciner mot parkinflammation) för icke-parkinsoniska indikationer) och humörstabilisatorer (t.ex. valproat, litium), lugnande medel och ångestdämpande medel med undantag för att användning av kort- till medelverkande bensodiazepiner för behandling av sömnlöshet är tillåten, men användning av lugnande medel eller sömnmedel bör vara tillåten. undviks i 8 timmar före administrering av kognitiva tester.
15. Nootropa läkemedel förutom stabila AD-läkemedel (acetylkolinesterashämmare och memantin.
16. Misstänkt eller känt drog- eller alkoholmissbruk, d.v.s. mer än cirka 60 g alkohol (cirka 1 liter öl eller 0,5 liter vin) indikerat med förhöjd MCV betydligt över normalvärdet vid screening
17. Misstänkt eller känd allergi mot någon del av studiebehandlingarna.
18. Intag av prövningsläkemedlet under de senaste 30 dagarna eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
19. Exponering för passiv immunterapi för AD (t.ex. monoklonala antikroppar) inom de föregående 180 dagarna till dosering och BACE-hämmare inom de föregående 30 dagarna till dosering.
20. Kronisk steroid- eller interferonbehandling
21. Kontraindikation för att genomgå en LP inklusive, men inte begränsad till: oförmåga att tolerera en lämpligt böjd position under den tid som krävs för att utföra en LP; INR >1,4 eller annan koagulopati; trombocytantal på <100 000/μL; infektion vid det önskade lumbala punkteringsstället; tar antikoagulerande medicin inom 90 dagar efter screening (Obs: lågdos aspirin är tillåtet); misstänkt icke-kommunicerande hydrocefalus eller intrakraniell massa; tidigare historia av spinalmassa eller trauma.
22. Varje tillstånd, som enligt utredarens uppfattning gör patienten olämplig för inkludering.