Irradiation de pontage ablative complète à un seul bras I avant CD19 CAR-T dans les LBCL R/R à haut risque

Critère d'intégration:

• Les patients avec un diagnostic histologiquement confirmé de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) qui prévoient de recevoir un traitement au Moffitt Cancer Center seront éligibles.
• Doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude.
• Éligible pour recevoir une thérapie cellulaire CAR T (axicabtagene ciloleucel) pour le LBCL et les variantes histologiques approuvées par l'étiquette des normes de soins
• Statut de performance ECOG 0 à 2.
• Au moins une lésion à haut risque, définie comme mesurant ≥ 5 cm, pouvant être ciblée pour une radiothérapie selon l'évaluation de l'investigateur.
• Capacité à subir une radiation de transition complète, définie comme une radiation vers tous les sites visibles de la maladie.
• Aucune preuve ni suspicion d'implication active du système nerveux central (SNC) dans le lymphome
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie dans le protocole.

Les effets des agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sur le développement du fœtus humain sont inconnus et, de ce fait, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant d'entrer dans l'étude. et pour la durée de la participation à l'étude, comme indiqué dans les critères ci-dessous :

• Les hommes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter que les enfants engendrés (avec au moins 99 % de certitude) soient soumis au dépistage grâce à un suivi de sécurité et doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants afin de confirmer leur compréhension.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment du dépistage et au moment de la planification de la radiothérapie, conformément aux normes de soins et aux procédures opérationnelles standard du département. Les patientes doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec au moins 99 % de certitude) lors du dépistage grâce au suivi de sécurité. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % pour prévenir la grossesse doivent être communiquées aux participants et leur compréhension confirmée.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement stériles avec une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale OU ≥ 12 mois d'aménorrhée) sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui reçoivent actuellement ou qui ont reçu tout autre agent de l'étude expérimentale ≤ 4 semaines avant la visite de sélection ne sont pas éligibles.
• Traitement antérieur par thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR)
• Incapacité d'administrer en toute sécurité une radiothérapie complète à tous les sites de la maladie, à la discrétion des radio-oncologues traitants
• Participants atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris l'angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, insuffisance cardiaque New York Health Association III ou IV et collapsus circulatoire nécessitant un soutien vasopresseur ou inotrope.
• Les participants présentant des arythmies instables dans le cadre d'un programme de prise en charge médicale dans les 2 semaines suivant le dépistage sont également exclus.
• Preuve d'une infection active non contrôlée/non traitée (virale, bactérienne, fongique, opportuniste) de toute origine.
• Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Participants présentant des signes d'infection active et/ou chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), le VHC doivent avoir un test d'acide nucléique négatif après le traitement ou une clairance spontanée.
• Les participants qui nécessitent l'utilisation concomitante de stéroïdes systémiques chroniques ou de médicaments immunosuppresseurs. Les stéroïdes ne doivent pas être administrés dans les 5 jours précédant la leucaphérèse. Les stéroïdes pontants concomitants (section 6.6) sont autorisés après la leucaphérèse.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude et la participation aux visites d'étude requises (si ambulatoire) ; présentent un risque important pour le participant ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
• De l'avis de l'investigateur, il est peu probable que le sujet effectue toutes les visites ou procédures d'étude requises par le protocole, y compris les visites de suivi, ou se conforme aux exigences de l'étude pour la participation, y compris la capacité de subir en toute sécurité la planification et l'administration d'une radiothérapie.
• Femmes en âge de procréer, enceintes ou qui allaitent. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 12 mois ne sont pas considérées comme étant en âge de procréer.