Enarms omfattande ablativ överbryggande bestrålning I Före CD19 CAR-T i högrisk R/R LBCL

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som planerar att få behandling vid Moffitt Cancer Center kommer att vara berättigade.
• Måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande.
• Berättigad att få CAR T-cellsbehandling (axicabtagene ciloleucel) för LBCL och histologiska varianter godkända av standardvårdsmärkningen
• ECOG-prestandastatus 0 till 2.
• Minst en högriskskada, definierad som mätning ≥ 5 cm, som är målbar för strålbehandling per utredares bedömning.
• Förmåga att genomgå omfattande överbryggande strålning, definierad som strålning till alla synliga platser av sjukdom.
• Inga bevis eller misstankar om aktiva centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
• Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen i protokollet.

Effekterna av terapeutiska medel som används i denna studie på att utveckla mänskligt foster är okända, och på grund av detta måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och för varaktigheten av studiedeltagande enligt kriterierna nedan:

• Män måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika att bli far till barn (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning och måste avstå från att donera spermier under denna period. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förebygga graviditet bör kommuniceras till deltagarna i deras förståelse bekräftas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och vid tidpunkten för strålbehandlingsplanering, enligt vårdstandard och avdelningsstandard operationsprocedur. Patienterna måste gå med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99 % säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning. Tillåtna metoder som är minst 99 % effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till deltagarna och deras förståelse bekräftas.
• Kvinnor i icke-fertil ålder (dvs. kirurgiskt sterila med hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi ELLER ≥12 månaders amenorré) är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får eller som har fått något annat studiemedel ≤4 veckor före screeningbesöket är inte berättigade
• Tidigare behandling med chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi
• Oförmåga att på ett säkert sätt leverera omfattande strålbehandling till alla sjukdomsställen enligt behandlande strålningsonkologers bedömning
• Deltagare med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från screening, New York Health Association III eller IV hjärtsvikt och cirkulationskollaps som kräver vasopressor eller inotropt stöd.
• Deltagare med arytmier som inte är stabila på ett medicinskt hanteringsprogram inom 2 veckor efter screening exkluderas också.
• Bevis på aktiv okontrollerad/obehandlad infektion (viral, bakteriell, svamp, opportunistisk) oavsett ursprung.
• Känd positiv status för humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagare med tecken på aktiv och/eller kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, HBV-virusmängd måste vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
• Deltagare med en historia av infektion med hepatit C-virus (HCV), måste HCV ha ett negativt nukleinsyratest efter behandling eller spontan clearance.
• Deltagare som kräver samtidig användning av kroniska systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel. Steroider ska inte ges inom 5 dagar före leukaferes. Samtidiga överbryggande steroider (avsnitt 6.6) är tillåtna efter leukaferes.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien och deltagande i erforderliga studiebesök (om poliklinisk); utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
• Enligt utredarens bedömning är det osannolikt att försökspersonen fullföljer alla protokollkrävda studiebesök eller procedurer, inklusive uppföljningsbesök, eller uppfyller studiens krav för deltagande inklusive förmåga att på ett säkert sätt genomgå planering och leverans av strålbehandling.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar. Kvinnor som har genomgått kirurgisk sterilisering eller som har varit postmenopausala i minst 12 månader anses inte vara i fertil ålder.