Einarmige umfassende ablative Überbrückungsbestrahlung I vor CD19 CAR-T bei Hochrisiko-R/R-LBCL

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL), die eine Behandlung im Moffitt Cancer Center planen.
• Muss über Verständnisfähigkeit und die Bereitschaft verfügen, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme zu unterzeichnen.
• Berechtigt zum Erhalt einer CAR-T-Zelltherapie (Axicabtagene Ciloleucel) für LBCL und histologische Varianten, die vom Standard-of-Care-Label zugelassen sind
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Mindestens eine Hochrisikoläsion, definiert als eine Größe von ≥ 5 cm, die laut Beurteilung des Prüfarztes für eine Strahlentherapie geeignet ist.
• Fähigkeit zur umfassenden Überbrückungsbestrahlung, definiert als Bestrahlung aller sichtbaren Krankheitsherde.
• Keine Hinweise oder Verdacht auf eine Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) am Lymphom
• Angemessene Knochenmarks- und Organfunktion gemäß Protokoll.

Die Auswirkungen der in dieser Studie verwendeten Therapeutika auf die Entwicklung menschlicher Föten sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für die Dauer der Studienteilnahme gemäß den folgenden Kriterien:

• Männer müssen zustimmen, entsprechende Vorkehrungen zu treffen, um zu verhindern, dass Kinder Kinder zeugen (mit mindestens 99-prozentiger Sicherheit), und sie müssen während dieser Zeit von der Samenspende Abstand nehmen. Zugelassene Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten den Teilnehmern mitgeteilt und in ihrem Verständnis bestätigt werden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening und zum Zeitpunkt der Bestrahlungsplanung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen, gemäß Pflegestandard und abteilungsüblicher Standardarbeitsanweisung. Die Patientinnen müssen zustimmen, geeignete Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft (mit mindestens 99 %iger Sicherheit) vom Screening bis zur Sicherheitsnachsorge zu verhindern. Zulässige Methoden, die eine Schwangerschaft zu mindestens 99 % verhindern, sollten den Teilnehmern mitgeteilt und ihr Verständnis bestätigt werden.
• Teilnahmeberechtigt sind Frauen im nicht gebärfähigen Alter (d. h. chirurgisch unfruchtbar mit Hysterektomie und/oder bilateraler Oophorektomie ODER ≥ 12 Monate Amenorrhoe).

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten oder ≤ 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige Behandlung mit einer chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie
• Unfähigkeit, nach Ermessen des behandelnden Radioonkologen eine umfassende Strahlentherapie an allen Krankheitsherden sicher durchzuführen
• Teilnehmer mit klinisch signifikanter oder unkontrollierter Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, Herzinsuffizienz III oder IV der New York Health Association und Kreislaufkollaps, die eine Vasopressor- oder inotrope Unterstützung erfordern.
• Teilnehmer mit Arrhythmien, die in einem medizinischen Behandlungsprogramm innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening nicht stabil sind, sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Hinweise auf eine aktive unkontrollierte/unbehandelte Infektion (viral, bakteriell, pilzlich, opportunistisch) jeglichen Ursprungs.
• Bekannter positiver HIV-Status (Human Immunodeficiency Virus).
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer aktiven und/oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie, sofern angezeigt, nicht nachweisbar sein.
• Bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion muss nach der Behandlung ein negativer Nukleinsäuretest oder eine spontane Heilung vorliegen.
• Teilnehmer, die die gleichzeitige Einnahme chronischer systemischer Steroide oder immunsuppressiver Medikamente benötigen. Steroide sollten nicht innerhalb von 5 Tagen vor der Leukapherese verabreicht werden. Die gleichzeitige Gabe von Überbrückungssteroiden (Abschnitt 6.6) ist nach der Leukapherese zulässig.
• Jeder Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die vollständige Teilnahme an der Studie und die Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen (bei ambulanten Patienten) beeinträchtigen würde; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen.
• Nach Einschätzung des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt, einschließlich der Fähigkeit, sich sicher einer Strahlenbehandlungsplanung und -durchführung zu unterziehen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.