Egykarú, átfogó ablatív áthidaló besugárzás I CD19 CAR-T előtt magas kockázatú R/R LBCL-ben

Bevételi kritériumok:

• A szövettanilag megerősített diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) diagnózissal rendelkező betegek jogosultak a Moffitt Cancer Centerben történő kezelésre.
• Felfogóképességgel kell rendelkeznie, és készen kell állnia arra, hogy írásos beleegyezést írjon alá a tanulmányban való részvételhez.
• Alkalmas CAR T-sejtes terápiára (axicabtagene ciloleucel) LBCL és a standard ellátási címke által jóváhagyott szövettani variánsok miatt
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.
• Legalább egy nagy kockázatú, 5 cm-nél nagyobb lézió, amely célzott sugárkezelésre vizsgálói értékelésenként.
• Átfogó áthidaló sugárzásnak való képesség, amely a betegség minden látható helyére kiterjedő sugárzást jelenti.
• Nincs bizonyíték vagy gyanú a limfóma aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettségére
• Megfelelő csontvelő és szervműködés a protokollban meghatározottak szerint.

A vizsgálatban használt terápiás szerek hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert, ezért a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. és a tanulmányi részvétel időtartamára az alábbi kritériumok szerint:

• A férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek annak érdekében, hogy elkerüljék a gyermeknemzést (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a biztonsági nyomon követés révén, és tartózkodniuk kell a spermaadástól ebben az időszakban. Az engedélyezett módszereket, amelyek legalább 99%-ban hatékonyak a terhesség megelőzésében, közölni kell a résztvevőkkel, megerősítve a megértésüket.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a sugárkezelés megtervezésekor, az ápolási szabványnak és az osztályonkénti szokásos működési eljárásnak megfelelően. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő óvintézkedéseket tesznek a terhesség elkerülése érdekében (legalább 99%-os biztonsággal) a szűréstől a biztonsági nyomon követésig. Az engedélyezett módszereket, amelyek legalább 99%-ban hatékonyak a terhesség megelőzésében, közölni kell a résztvevőkkel, és meg kell erősíteni megértését.
• Nem fogamzóképes nők (vagyis műtétileg sterilek, méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészekeltávolítással VAGY ≥12 hónapos amenorrhoeával rendelkező nők).

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg vagy 4 héttel a szűrési látogatás előtt bármilyen más vizsgálati szert kaptak, vagy kaptak, nem jogosultak
• Előzetes kezelés kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt terápiával
• Képtelenség biztonságosan átfogó sugárterápiát nyújtani a betegség minden helyére a kezelő sugáronkológusok belátása szerint
• Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegségben szenvedők, beleértve az instabil anginát, a szűrést követő 6 hónapon belül átesett akut miokardiális infarktust, a New York Health Association III. vagy IV. szívelégtelenségét és a keringési összeomlást, amely vazopresszort vagy inotróp támogatást igényel.
• A szűrést követő 2 héten belül az orvosi kezelési programban nem stabil aritmiában szenvedő résztvevőket szintén kizárják.
• Bármilyen eredetű aktív, ellenőrizetlen/kezeletlen fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás, opportunista) bizonyítéka.
• Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) állapot.
• Az aktív és/vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelekkel rendelkező résztvevők esetén a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie szuppresszív kezelés során, ha ez indokolt.
• Azon résztvevők esetében, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés vagy HCV volt, negatív nukleinsav-teszttel kell rendelkezniük a kezelés után vagy spontán kiürüléssel.
• Olyan résztvevők, akiknél krónikus szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszáns gyógyszerek egyidejű alkalmazására van szükség. A leukaferézist megelőző 5 napon belül nem szabad szteroidokat adni. Leukaferézis után egyidejűleg áthidaló szteroidok (6.6. pont) megengedettek.
• Bármilyen körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt (ha járóbeteg); jelentős kockázatot jelent a résztvevő számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
• A vizsgáló megítélése szerint az alany nem valószínű, hogy elvégzi az összes protokoll által megkövetelt tanulmányi látogatást vagy eljárást, beleértve a nyomon követési látogatásokat, vagy nem teljesíti a részvételhez szükséges vizsgálati követelményeket, beleértve a sugárkezelés tervezésének és lebonyolításának biztonságos elvégzését.
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak. Azok a nők, akik műtéti sterilizáláson estek át, vagy akik legalább 12 hónapja posztmenopauzában éltek, nem tekinthetők fogamzóképesnek.