Комплексное абляционное мостовидное облучение на одной руке до CD19 CAR-T при R/R LBCL высокого риска

Критерии включения:

• Право на участие в программе будут иметь пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL), которые планируют пройти лечение в Онкологическом центре Моффита.
• Должен иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Право на получение CAR Т-клеточной терапии (аксикабтаген цилолеуцел) при LBCL и гистологических вариантах, одобренных стандартом ухода.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
• По крайней мере, одно поражение высокого риска размером ≥ 5 см, которое подлежит лучевой терапии по оценке исследователя.
• Возможность пройти комплексное мостовое облучение, определяемое как облучение всех видимых участков заболевания.
• Нет доказательств или подозрений на активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой.
• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено в протоколе.

Влияние терапевтических средств, использованных в этом исследовании, на развитие человеческого плода неизвестно, поэтому женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. и на время участия в исследовании, как указано в критериях ниже:

• Мужчины должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства детей (с уверенностью не менее 99%) от скрининга в рамках последующего наблюдения за безопасностью, и должны воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Разрешенные методы, эффективность которых составляет не менее 99% в предотвращении беременности, должны быть доведены до сведения участников в соответствии с их пониманием.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и во время планирования лучевого лечения в соответствии со стандартом медицинской помощи и стандартной операционной процедурой отделения. Пациенты должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с уверенностью не менее 99%) в результате скрининга и последующего наблюдения за безопасностью. Разрешенные методы, которые эффективны в предотвращении беременности не менее чем на 99%, должны быть доведены до сведения участников и подтверждены их понимание.
• К участию допускаются женщины недетородного потенциала (т. е. хирургически стерильные с гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией ИЛИ с аменореей ≥12 месяцев).

Критерий исключения:

• Пациенты, которые в настоящее время получают или получали какой-либо другой исследуемый исследуемый агент менее чем за 4 недели до скринингового визита, не имеют права на участие в программе.
• Предварительное лечение Т-клеточной терапией химерного антигенного рецептора (CAR)
• Невозможность безопасно провести комплексную лучевую терапию во все очаги заболевания по усмотрению лечащего радиационного онколога.
• Участники с клинически значимыми или неконтролируемыми заболеваниями сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, сердечную недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской ассоциации здравоохранения и циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки.
• Также исключаются участники с аритмиями, которые не стабильны в программе медицинского контроля в течение 2 недель после скрининга.
• Признаки активной неконтролируемой/нелеченной инфекции (вирусной, бактериальной, грибковой, оппортунистической) любого происхождения.
• Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участников с признаками активной и/или хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ), вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Участники с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС), ВГС должны иметь отрицательный результат теста на нуклеиновую кислоту после лечения или спонтанное клиренс.
• Участники, которым требуется одновременное применение хронических системных стероидов или иммунодепрессантов. Стероиды не следует назначать в течение 5 дней до лейкафереза. После лейкафереза ​​разрешен сопутствующий прием мостиковых стероидов (раздел 6.6).
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать полноценному участию в исследовании и посещению необходимых учебных визитов (в амбулаторных условиях); представлять значительный риск для участника; или вмешиваться в интерпретацию данных исследования.
• По мнению исследователя, субъект вряд ли сможет завершить все требуемые протоколом исследовательские визиты или процедуры, включая последующие визиты, или соответствовать требованиям исследования для участия, включая способность безопасно пройти планирование и проведение лучевого лечения.
• Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью. Женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев, не считаются детородными.