Enkelarmige uitgebreide ablatieve overbruggingsbestraling I Voorafgaand aan CD19 CAR-T bij risicovolle R/R LBCL

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) die van plan zijn een behandeling te ondergaan in het Moffitt Cancer Center komen in aanmerking.
• Moet het begripsvermogen en de bereidheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen.
• Komt in aanmerking voor CAR T-celtherapie (axicabtagene ciloleucel) voor LBCL en histologische varianten goedgekeurd door het zorgstandaardlabel
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
• Ten minste één laesie met een hoog risico, gedefinieerd als een afmeting van ≥ 5 cm, die volgens de beoordeling van de onderzoeker kan worden bestraald.
• Vermogen om uitgebreide overbruggingsstraling te ondergaan, gedefinieerd als straling naar alle zichtbare ziektehaarden.
• Geen bewijs of vermoeden van betrokkenheid van het actieve centrale zenuwstelsel (CZS) bij lymfoom
• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.

De effecten van therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend, en daarom moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan de studie beginnen. en voor de duur van de deelname aan de studie, zoals uiteengezet in de onderstaande criteria:

• Mannen moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat het verwekken van kinderen (met ten minste 99% zekerheid) wordt gescreend door middel van veiligheidsfollow-up, en moeten zich tijdens deze periode onthouden van het doneren van sperma. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden meegedeeld, zodat hun begrip wordt bevestigd.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan bij de screening en bij het plannen van de bestralingsbehandeling, volgens de zorgstandaard en de standaardwerkwijze van de afdeling. Patiënten moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) vanaf de screening tot en met de veiligheidsfollow-up. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap moeten aan de deelnemers worden gecommuniceerd en hun begrip moet worden bevestigd.
• Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. chirurgisch steriel met een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie OF ≥12 maanden amenorroe) komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel ≤4 weken vóór het screeningsbezoek een ander onderzoeksmiddel krijgen of hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Voorafgaande behandeling met chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie
• Onvermogen om op veilige wijze uitgebreide bestralingstherapie toe te dienen op alle ziektelocaties, naar goeddunken van de behandelende radiotherapeuten
• Deelnemers met een klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, New York Health Association III of IV hartfalen en collaps van de bloedsomloop die vasopressieve of inotrope ondersteuning vereisen.
• Deelnemers met aritmieën die niet stabiel zijn tijdens een medisch managementprogramma binnen 2 weken na screening worden eveneens uitgesloten.
• Bewijs van actieve, ongecontroleerde/onbehandelde infectie (viraal, bacterieel, schimmel, opportunistisch) van welke oorsprong dan ook.
• Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bij deelnemers met tekenen van een actieve en/of chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn tijdens suppressieve therapie, indien geïndiceerd.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV), HCV moeten na de behandeling een negatieve nucleïnezuurtest ondergaan of spontaan verdwijnen.
• Deelnemers die gelijktijdig gebruik van chronische systemische steroïden of immunosuppressiva nodig hebben. Steroïden mogen niet binnen 5 dagen vóór de leukaferese worden toegediend. Gelijktijdige overbruggingssteroïden (rubriek 6.6) zijn toegestaan ​​na leukaferese.
• Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname aan het onderzoek en het bijwonen van de vereiste studiebezoeken (indien poliklinisch) zou belemmeren; een aanzienlijk risico voor de deelnemer opleveren; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
• Naar het oordeel van de onderzoeker is het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon alle in het protocol vereiste onderzoeksbezoeken of -procedures zal voltooien, inclusief vervolgbezoeken, of zal voldoen aan de onderzoeksvereisten voor deelname, inclusief het vermogen om veilig de planning en levering van een bestralingsbehandeling te ondergaan.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die minstens 12 maanden postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als vruchtbaar.