Jednoramenné komplexní ablativní přemosťující ozáření I před CD19 CAR-T ve vysoce rizikovém R/R LBCL

Kritéria pro zařazení:

• Způsobilí budou pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), kteří plánují léčbu v Moffitt Cancer Center.
• Musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
• Nárok na léčbu CAR T-buňkami (axicabtagene ciloleucel) pro LBCL a histologické varianty schválené štítkem standardu péče
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.
• Alespoň jedna vysoce riziková léze, definovaná jako ≥ 5 cm, na kterou lze cílit radioterapii podle hodnocení zkoušejícího.
• Schopnost podstoupit komplexní přemosťující záření, definované jako záření do všech viditelných míst onemocnění.
• Žádný důkaz nebo podezření na aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno v protokolu.

Účinky terapeutických látek použitých v této studii na vyvíjející se lidský plod nejsou známy, a proto ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). a po dobu trvání studijní účasti, jak je uvedeno v kritériích níže:

• Muži musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby se vyhnuli zplození dětí (s alespoň 99% jistotou) screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování a během tohoto období se musí zdržet darování spermatu. Povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné při prevenci těhotenství, by měly být účastníkům sděleny, aby bylo potvrzeno jejich porozumění.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a v době plánování radiační léčby podle standardní péče a standardního operačního postupu na oddělení. Pacientky musí souhlasit s tím, že přijmou vhodná opatření, aby zabránily těhotenství (s alespoň 99% jistotou) od screeningu přes bezpečnostní sledování. Účastnicím by měly být sděleny povolené metody, které jsou alespoň z 99 % účinné v prevenci těhotenství a jejich porozumění by mělo být potvrzeno.
• Vhodné jsou ženy, které nemohou otěhotnět (tj. chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií NEBO ≥12 měsíců amenorey).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo dostávali jakoukoli jinou hodnocenou studijní látku ≤ 4 týdny před screeningovou návštěvou, nejsou způsobilí
• Předchozí léčba chimérickým antigenním receptorem (CAR) T-buněčnou terapií
• Neschopnost bezpečně dodávat komplexní radiační terapii na všechna místa onemocnění podle uvážení ošetřujícího radiačního onkologa
• Účastníci s klinicky významným nebo nekontrolovaným srdečním onemocněním, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců od screeningu, srdečního selhání New York Health Association III nebo IV a oběhového kolapsu vyžadujícího vazopresorickou nebo inotropní podporu.
• Účastníci s arytmiemi, které nejsou stabilní v programu lékařské péče do 2 týdnů od screeningu, jsou rovněž vyloučeni.
• Důkaz aktivní nekontrolované/neléčené infekce (virové, bakteriální, plísňové, oportunní) jakéhokoli původu.
• Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci s prokázanou aktivní a/nebo chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována.
• Účastníci s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV), HCV, musí mít negativní test na nukleovou kyselinu po léčbě nebo spontánní vymizení.
• Účastníci, kteří vyžadují současné užívání chronických systémových steroidů nebo imunosupresivních léků. Steroidy by neměly být podávány během 5 dnů před leukaferézou. Po leukaferéze je povoleno současné podávání přemosťujících steroidů (bod 6.6).
• Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii a absolvování požadovaných studijních návštěv (pokud jsou ambulantní); představovat významné riziko pro účastníka; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast, včetně schopnosti bezpečně podstoupit plánování a dodání radiační léčby.
• Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 12 měsíců, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.