Irradiazione a ponte ablativo completo a braccio singolo I prima del CAR-T CD19 in LBCL R/R ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Saranno idonei i pazienti con una diagnosi istologicamente confermata di linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) che intendono ricevere un trattamento presso il Moffitt Cancer Center.
• Deve avere capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio.
• Idoneo a ricevere la terapia con cellule CAR T (axicabtagene ciloleucel) per LBCL e varianti istologiche approvate dall'etichetta dello standard di cura
• Stato di prestazione ECOG da 0 a 2.
• Almeno una lesione ad alto rischio, definita come misura ≥ 5 cm, selezionabile per la radioterapia secondo la valutazione dello sperimentatore.
• Capacità di sottoporsi a radiazioni ponte complete, definite come radiazioni su tutti i siti visibili della malattia.
• Nessuna evidenza o sospetto di coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) nel linfoma
• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito nel protocollo.

Gli effetti degli agenti terapeutici utilizzati in questo studio sullo sviluppo del feto umano non sono noti e, per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio come indicato nei criteri di seguito:

• Gli uomini devono accettare di prendere precauzioni adeguate per evitare di generare figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up di sicurezza e devono astenersi dal donare sperma durante questo periodo. I metodi consentiti efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti, confermandone la comprensione.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo allo screening e al momento della pianificazione del trattamento con radiazioni, secondo lo standard di cura e la procedura operativa standard dipartimentale. I pazienti devono accettare di adottare precauzioni adeguate per evitare che la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) venga sottoposta allo screening attraverso il follow-up di sicurezza. I metodi consentiti efficaci almeno al 99% nella prevenzione della gravidanza dovrebbero essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione dovrebbe essere confermata.
• Sono ammissibili le donne in età non fertile (vale a dire, chirurgicamente sterili con isterectomia e/o ovariectomia bilaterale OPPURE ≥ 12 mesi di amenorrea).

Criteri di esclusione:

• I pazienti che stanno attualmente ricevendo o che hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale in studio ≤4 settimane prima della visita di screening non sono idonei
• Precedente trattamento con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).
• Incapacità di somministrare in modo sicuro una radioterapia completa a tutti i siti della malattia a discrezione dei radioterapisti curanti
• Partecipanti con malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca della New York Health Association III o IV e collasso circolatorio che richiede vasopressore o supporto inotropo.
• Sono esclusi anche i partecipanti con aritmie che non sono stabili in un programma di gestione medica entro 2 settimane dallo screening.
• Evidenza di infezione attiva non controllata/non trattata (virale, batterica, fungina, opportunistica) di qualsiasi origine.
• Stato positivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Partecipanti con evidenza di infezione attiva e/o cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata.
• I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), l'HCV devono avere un test dell'acido nucleico negativo dopo il trattamento o una clearance spontanea.
• Partecipanti che richiedono l'uso concomitante di steroidi sistemici cronici o farmaci immunosoppressori. Gli steroidi non devono essere somministrati nei 5 giorni precedenti la leucaferesi. Dopo la leucaferesi è consentita la concomitante somministrazione di steroidi a ponte (Sezione 6.6).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la piena partecipazione allo studio e con la partecipazione alle visite di studio richieste (se ambulatoriale); comportare un rischio significativo per il partecipante; o interferire con l’interpretazione dei dati dello studio.
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o rispetti i requisiti di partecipazione allo studio, inclusa la capacità di sottoporsi in sicurezza alla pianificazione e alla somministrazione del trattamento radioterapico.
• Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento. Le donne che sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o che sono in postmenopausa da almeno 12 mesi non sono considerate potenzialmente fertili.