Jednoramienne kompleksowe ablacyjne napromienianie pomostowe I przed CD19 CAR-T w R/R wysokiego ryzyka LBCL

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), którzy planują leczenie w Moffitt Cancer Center.
• Musi posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.
• Kwalifikuje się do terapii komórkami T CAR (aksikabtagen cyloleucel) w przypadku LBCL i wariantów histologicznych zatwierdzonych na etykiecie standardowej opieki zdrowotnej
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
• Co najmniej jedna zmiana wysokiego ryzyka, zdefiniowana jako mierząca ≥ 5 cm, która według oceny badacza kwalifikuje się do radioterapii.
• Zdolność do poddania się kompleksowemu promieniowaniu pomostowemu, definiowanemu jako napromieniowanie wszystkich widocznych miejsc choroby.
• Brak dowodów lub podejrzeń aktywnego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak określono w protokole.

Wpływ środków terapeutycznych stosowanych w tym badaniu na rozwój ludzkiego płodu jest nieznany, dlatego kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania oraz przez okres uczestnictwa w badaniu zgodnie z poniższymi kryteriami:

• Mężczyźni muszą zgodzić się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć ojcostwa dzieci (z co najmniej 99% pewnością) przed badaniem przesiewowym w ramach kontroli bezpieczeństwa i muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie. Dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży, należy przekazać uczestnikom w ich rozumieniu i potwierdzeniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas badań przesiewowych i planowania radioterapii, zgodnie ze standardami opieki i standardową procedurą operacyjną oddziału. Pacjenci muszą zgodzić się na podjęcie odpowiednich środków ostrożności, aby uniknąć ciąży (z co najmniej 99% pewnością) podczas badań przesiewowych i kontroli bezpieczeństwa. Należy zakomunikować uczestnikom dozwolone metody, które są co najmniej w 99% skuteczne w zapobieganiu ciąży i potwierdzić ich zrozumienie.
• Do badania kwalifikują się kobiety w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę (tj. sterylne chirurgicznie, po histerektomii i/lub obustronnym wycięciu jajników LUB z brakiem miesiączki trwającym ≥12 miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali inny badany środek badawczy ≤ 4 tygodnie przed wizytą przesiewową, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Wcześniejsze leczenie terapią komórkami T chimerycznego receptora antygenu (CAR).
• Niemożność bezpiecznego przeprowadzenia kompleksowej radioterapii we wszystkich lokalizacjach chorobowych, według uznania radiologa-onkologa
• Uczestnicy z klinicznie istotną lub niekontrolowaną chorobą serca, w tym niestabilną dławicą piersiową, ostrym zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, niewydolnością serca III lub IV New York Health Association oraz zapaścią krążeniową wymagającą leczenia wazopresyjnego lub leczenia inotropowego.
• Wykluczeni są również uczestnicy z arytmią, która nie jest stabilna w ramach programu postępowania medycznego w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego.
• Dowody na aktywną, niekontrolowaną/nieleczoną infekcję (wirusową, bakteryjną, grzybiczą, oportunistyczną) dowolnego pochodzenia.
• Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• W przypadku uczestników z oznakami aktywnego i/lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.
• Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), HCV, muszą mieć ujemny wynik testu kwasu nukleinowego po leczeniu lub samoistne ustąpienie zakażenia.
• Uczestnicy, którzy wymagają jednoczesnego stosowania przewlekłych ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Nie należy podawać sterydów w ciągu 5 dni przed leukaferezą. Po leukaferezie dozwolone jest jednoczesne podawanie steroidów pomostowych (punkt 6.6).
• Każdy stan, który w ocenie badacza zakłócałby pełne uczestnictwo w badaniu i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych (w przypadku leczenia ambulatoryjnego); stwarzać znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócać interpretację danych z badania.
• W ocenie badacza jest mało prawdopodobne, aby uczestnik ukończył wszystkie wymagane protokołem wizyty lub procedury badawcze, w tym wizyty kontrolne, lub spełnił wymogi udziału w badaniu, w tym zdolność do bezpiecznego planowania i prowadzenia radioterapii.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które były w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej 12 miesięcy, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.