Enkeltarmet omfattende ablativ brobestråling I Før CD19 CAR-T i højrisiko R/R LBCL

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), som planlægger at modtage behandling på Moffitt Cancer Center, vil være berettiget.
• Skal have forståelsesevne og villighed til at underskrive skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.
• Berettiget til at modtage CAR T-celleterapi (axicabtagene ciloleucel) for LBCL og histologiske varianter godkendt af standardplejemærket
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
• Mindst én højrisikolæsion, defineret som måling ≥ 5 cm, der kan målrettes til strålebehandling pr. investigator-vurdering.
• Evne til at gennemgå omfattende brostråling, defineret som stråling til alle synlige sygdomssteder.
• Ingen beviser eller mistanke om aktiv centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
• Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret i protokollen.

Virkningerne af de terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg på at udvikle menneskefoster, er ukendte, og på grund af dette skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. og for varigheden af ​​studiedeltagelse som beskrevet i kriterierne nedenfor:

• Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning og skal afstå fra at donere sæd i denne periode. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, bør kommunikeres til deltagerne i deres forståelse bekræftet.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening og på tidspunktet for planlægning af strålebehandling i henhold til plejestandard og afdelingsstandard operationsprocedure. Patienter skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til deltagerne og deres forståelse bekræftes.
• Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi ELLER ≥12 måneders amenoré) er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget et andet forsøgsstudiemiddel ≤4 uger før screeningsbesøget, er ikke kvalificerede
• Forudgående behandling med kimær antigenreceptor (CAR) T-celleterapi
• Manglende evne til sikkert at levere omfattende strålebehandling til alle sygdomssteder efter behandlende stråleonkologers skøn
• Deltagere med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra screening, New York Health Association III eller IV hjertesvigt og kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotrop støtte.
• Deltagere med arytmier, der ikke er stabile på et medicinsk behandlingsprogram inden for 2 uger efter screening, er også udelukket.
• Bevis for aktiv ukontrolleret/ubehandlet infektion (viral, bakteriel, svampe, opportunistisk) af enhver oprindelse.
• Kendt positiv status for humant immundefektvirus (HIV).
• Deltagere med tegn på aktiv og/eller kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, skal HBV viral belastning være uopdagelig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal HCV have en negativ nukleinsyretest efter behandling eller spontan clearance.
• Deltagere, der kræver samtidig brug af kroniske systemiske steroider eller immunsuppressiv medicin. Steroider bør ikke gives inden for 5 dage før leukaferese. Samtidige brodannende steroider (afsnit 6.6) er tilladt efter leukaferese.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg (hvis ambulant); udgøre en væsentlig risiko for deltageren; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse, herunder evnen til sikkert at gennemgå planlægning og levering af strålebehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 12 måneder, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.