Irradiación puente ablativa integral de un solo brazo I antes de CD19 CAR-T en LBCL R/R de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Serán elegibles los pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) que planeen recibir tratamiento en Moffitt Cancer Center.
• Debe tener capacidad de comprensión y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
• Elegible para recibir terapia de células T con CAR (axicabtagene ciloleucel) para LBCL y variantes histológicas aprobadas por la etiqueta de estándar de atención
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Al menos una lesión de alto riesgo, definida como que mide ≥ 5 cm, que sea susceptible de radioterapia según la evaluación del investigador.
• Capacidad para someterse a radiación puente integral, definida como radiación a todos los sitios visibles de la enfermedad.
• No hay evidencia ni sospecha de afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por linfoma.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido en el protocolo.

Se desconocen los efectos de los agentes terapéuticos utilizados en este ensayo sobre el feto humano en desarrollo y, debido a esto, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio. y durante la duración de la participación en el estudio como se describe en los criterios a continuación:

• Los hombres deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar que sean padres (con al menos un 99 % de certeza) los exámenes de detección mediante un seguimiento de seguridad y deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los métodos permitidos que tengan al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes, previa confirmación de su comprensión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en el momento de la selección y en el momento de la planificación del tratamiento de radiación, según el estándar de atención y el procedimiento operativo estándar departamental. Los pacientes deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo (con al menos un 99 % de certeza) en la prueba de detección mediante un seguimiento de seguridad. Se deben comunicar a los participantes los métodos permitidos que tengan al menos un 99 % de eficacia para prevenir el embarazo y confirmar su comprensión.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estériles con histerectomía y/o ooforectomía bilateral O ≥12 meses de amenorrea) son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que actualmente estén recibiendo o hayan recibido cualquier otro agente del estudio de investigación ≤4 semanas antes de la visita de selección no son elegibles.
• Tratamiento previo con terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR)
• Incapacidad para administrar de manera segura radioterapia integral a todos los sitios de la enfermedad según el criterio de los oncólogos radioterapeutas tratantes.
• Participantes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación, insuficiencia cardíaca III o IV de la New York Health Association y colapso circulatorio que requiera apoyo vasopresor o inotrópico.
• También se excluyen los participantes con arritmias que no están estables en un programa de manejo médico dentro de las 2 semanas posteriores a la detección.
• Evidencia de infección activa no controlada/no tratada (viral, bacteriana, fúngica, oportunista) de cualquier origen.
• Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• En los participantes con evidencia de infección activa y/o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), el VHC deben tener una prueba de ácido nucleico negativa después del tratamiento o eliminación espontánea.
• Participantes que requieran el uso concurrente de esteroides sistémicos crónicos o medicamentos inmunosupresores. No se deben administrar esteroides dentro de los 5 días previos a la leucoféresis. Se permiten esteroides puente concomitantes (Sección 6.6) después de la leucoféresis.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación total en el estudio y con la asistencia a las visitas requeridas del estudio (si es ambulatorio); suponer un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• A juicio del investigador, es poco probable que el sujeto complete todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento, o cumpla con los requisitos del estudio para participar, incluida la capacidad de someterse de manera segura a la planificación y administración del tratamiento de radiación.
• Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando. Las mujeres que se han sometido a una esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 12 meses no se consideran en edad fértil.