Irradiação de ponte ablativa abrangente de braço único I antes de CD19 CAR-T em R/R LBCL de alto risco

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) que planejam receber tratamento no Moffitt Cancer Center serão elegíveis.
• Deve ter capacidade de compreensão e vontade de assinar consentimento informado por escrito para participação no estudo.
• Elegível para receber terapia com células T CAR (axicabtagene ciloleucel) para LBCL e variantes histológicas aprovadas pelo rótulo de tratamento padrão
• Status de desempenho ECOG 0 a 2.
• Pelo menos uma lesão de alto risco, definida como medindo ≥ 5 cm, que pode ser alvo de radioterapia de acordo com a avaliação do investigador.
• Capacidade de sofrer radiação de ponte abrangente, definida como radiação para todos os locais visíveis da doença.
• Nenhuma evidência ou suspeita de envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) no linfoma
• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido no protocolo.

Os efeitos dos agentes terapêuticos utilizados neste estudo no desenvolvimento do feto humano são desconhecidos e, por causa disso, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo, conforme descrito nos critérios abaixo:

• Os homens devem concordar em tomar as precauções adequadas para evitar a procriação de filhos (com pelo menos 99% de certeza) desde o rastreio através do acompanhamento de segurança e devem abster-se de doar esperma durante este período. Os métodos permitidos que sejam pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes com a sua compreensão confirmada.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e no momento do planejamento do tratamento de radiação, de acordo com o padrão de atendimento e procedimento operacional padrão do departamento. Os pacientes devem concordar em tomar as precauções adequadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) desde a triagem até o acompanhamento de segurança. Os métodos permitidos que sejam pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e a sua compreensão confirmada.
• Mulheres sem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente estéreis com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral OU ≥12 meses de amenorreia) são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que estão atualmente recebendo ou que receberam qualquer outro agente do estudo experimental ≤4 semanas antes da consulta de triagem não são elegíveis
• Tratamento prévio com terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR)
• Incapacidade de administrar radioterapia abrangente com segurança em todos os locais da doença, de acordo com o critério do tratamento dos oncologistas de radiação
• Participantes com doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses da triagem, insuficiência cardíaca III ou IV da New York Health Association e colapso circulatório que requer vasopressor ou suporte inotrópico.
• Participantes com arritmias que não são estáveis ​​em um programa de tratamento médico dentro de 2 semanas após a triagem também são excluídos.
• Evidência de infecção ativa não controlada/não tratada (viral, bacteriana, fúngica, oportunista) de qualquer origem.
• Status conhecido positivo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Participantes com evidência de infecção ativa e/ou crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.
• Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), HCV devem ter um teste de ácido nucleico negativo pós-tratamento ou eliminação espontânea.
• Participantes que necessitam do uso simultâneo de esteróides sistêmicos crônicos ou medicamentos imunossupressores. Os esteróides não devem ser administrados nos 5 dias anteriores à leucaferese. Esteroides ponte concomitantes (Seção 6.6) são permitidos após leucaferese.
• Qualquer condição que possa, no julgamento do investigador, interferir na participação plena no estudo e no comparecimento às visitas de estudo exigidas (se for ambulatorial); representam um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação, incluindo a capacidade de se submeter com segurança ao planejamento e administração do tratamento de radiação.
• Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando. Mulheres que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 12 meses não são consideradas com potencial para engravidar.