Enfortumab Vedotin pour le traitement des patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique ou non résécable du pénis

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans
• Confirmation histologique du carcinome épidermoïde du pénis (PSCC) : REMARQUE : la confirmation par biopsie d'au moins un site de métastase est encouragée mais pas obligatoire.

• Au moins un site de PSCC métastatique ou non résécable. REMARQUE : Un traitement préalable n'est pas requis pour les patients dont le traitement est considéré comme palliatif (par exemple, présence de métastases à distance). REMARQUE : Les patients potentiellement curables (n'importe quel T, N1 - N3, M0) doivent avoir eu une progression tumorale après une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale standard, ou être incapables de recevoir un tel traitement. Les étapes éligibles comprennent :

  • Tout T, N1 (c'est-à-dire un ganglion lymphatique inguinal unilatéral mobile palpable), M0 OU
  • Tout T, N2 (c.-à-d. ganglions lymphatiques inguinaux multiples ou bilatéraux mobiles palpables), M0 OU
  • Tout T, N3 (c.-à-d. masse ganglionnaire inguinale fixe ou toute lymphadénopathie pelvienne), M0 OU
  • N'importe quel T, n'importe quel N, M1
• Les patients présentant un mPSCC clinique N1, M0 à l'entrée du protocole doivent être inéligibles à la chirurgie en raison de comorbidités ou d'une maladie clinique T4, ou avoir refusé la chirurgie.

• Les patients présentant des symptômes cliniques N1 - N3, M0 et sans traitement systémique antérieur doivent être :

  • Incapable de recevoir un TIP néoadjuvant (paclitaxel + ifosfamide + cisplatine) en raison de comorbidités ou d'un refus de TIP ; ET
  • Incapable de recevoir une radiothérapie à visée curative ou refus de la radiothérapie
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1)
• Une thérapie préalable est autorisée. Les patients peuvent être naïfs de tout traitement ou avoir déjà reçu un certain nombre de traitements anticancéreux.
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL obtenue ≤ 15 jours avant l'inscription
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm^3 obtenu ≤ 15 jours avant l'enregistrement
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 obtenue ≤ 15 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 3 x LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert obtenue ≤ 15 jours avant l'enregistrement
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3 x LSN obtenues ≤ 15 jours avant l'enregistrement
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min, estimé à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ou mesuré par un prélèvement d'urine de 24 heures obtenu ≤ 15 jours avant l'enregistrement.
• Fournir un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

Critère d'exclusion:

• Carcinome verruqueux pur du pénis
• Tumeur maligne non squameuse du pénis
• Carcinome épidermoïde de l'urètre
• Neuropathie sensorielle ou motrice préexistante ≥ grade 2

• Métastases actives du système nerveux central (SNC). Exception : les métastases du SNC traitées sont autorisées si tous les éléments suivants sont vrais :

  • Les métastases du SNC sont cliniquement stables pendant ≥ 6 semaines avant l'enregistrement
  • Si nécessaire, la dose de stéroïdes est stable et ≤ 20 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant ≥ 2 semaines avant l'enregistrement
  • L’imagerie de base ne montre aucun signe de métastase cérébrale nouvelle ou élargie
  • Pas de maladie leptoméningée
• Antécédents de diabète sucré non contrôlé ≤ 3 mois avant l'enregistrement REMARQUE : Un diabète non contrôlé est défini comme une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % ou une HbA1c entre 7,0 et 7,9 % avec des symptômes de diabète associés (polyurie ou polydipsie) qui ne sont pas expliqués autrement

• Échec de récupération de l’une des thérapies suivantes avant l’inscription :

  • Une intervention chirurgicale majeure
  • Radiothérapie, chimiothérapie, produits biologiques, agents expérimentaux et/ou traitement antitumoral par immunothérapie
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Maladie intercurrente incontrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter :

  • Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique
  • Antécédents d'événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire)
  • Infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ≤ 6 mois avant l'enregistrement
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
  • Ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude (par exemple, antécédents de toxicomanie)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour la tumeur primitive
• Reçoit actuellement un traitement antimicrobien systémique pour une infection virale, bactérienne ou fongique. REMARQUE : La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée
• Hépatite B active connue (par ex., antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou hépatite C active (par ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique (ARN) [qualitatif] détecté)
• Kératite active connue ou ulcérations cornéennes. REMARQUE : La kératite ponctuée superficielle est autorisée si le trouble est traité de manière adéquate.
• Hypersensibilité connue à l'enfortumab vedotin ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de l'enfortumab vedotin (y compris l'histidine, le tréhalose dihydraté et le polysorbate 20) OU le sujet présente une hypersensibilité connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois.
• Autre tumeur maligne active ≤ 2 ans avant l'enregistrement. EXCEPTIONS : Cancers curables localement qui ont apparemment été guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire, le carcinome in situ du sein ou le cancer de la prostate Gleason 6 à faible risque.
• Antécédents d'infarctus du myocarde ≤ 6 mois ou d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant le recours à un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Patientes sexuellement actives et peu disposées à utiliser une contraception efficace (si elles ne sont pas déjà chirurgicalement stériles)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec la bonne évaluation de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits.
• Patients naïfs de chimiothérapie et potentiellement curables (n'importe quel T, N1 - N3, M0) en l'absence de toute condition excluant une chimiothérapie à base de cisplatine, telle qu'un DFG faible, une neuropathie périphérique, une déficience auditive ou des considérations psychosociales.