Enfortumabe Vedotin para o tratamento de pacientes com carcinoma espinocelular metastático ou irressecável do pênis

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos
• Confirmação histológica de carcinoma espinocelular do pênis (PSCC): NOTA: A confirmação da biópsia de pelo menos um local de metástase é incentivada, mas não obrigatória.

• Pelo menos um local de PSCC metastático ou irressecável. NOTA: Não é necessária terapia prévia para pacientes cujo tratamento é considerado paliativo (por exemplo, presença de metástases à distância). NOTA: Pacientes potencialmente curáveis ​​(qualquer T, N1 - N3, M0) devem ter tido progressão do tumor após quimioterapia, radioterapia ou cirurgia padrão, ou não poder receber tal tratamento. Os estágios elegíveis incluem:

  • Qualquer T, N1 (ou seja, um linfonodo inguinal unilateral móvel palpável), M0 OU
  • Qualquer T, N2 (ou seja, linfonodos inguinais móveis múltiplos ou bilaterais palpáveis), M0 OU
  • Qualquer T, N3 (isto é, massa nodal inguinal fixa ou qualquer linfadenopatia pélvica), M0 OU
  • Qualquer T, qualquer N, M1
• Pacientes com mPSCC clínico N1, M0 no início do protocolo devem ser inelegíveis para cirurgia devido a comorbidades ou doença clínica T4, ou recusaram a cirurgia

• Pacientes com quadro clínico N1 - N3, M0 e sem terapia sistêmica prévia devem ser:

  • Incapaz de receber TIP neoadjuvante (paclitaxel + ifosfamida + cisplatina) devido a comorbidades ou TIP recusado; E
  • Incapaz de receber radioterapia com intenção curativa ou recusou radioterapia
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1)
• A terapia prévia é permitida. Os pacientes podem não ter tratamento prévio ou ter recebido vários tratamentos anticâncer anteriores
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL obtida ≤15 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3 obtida ≤ 15 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 obtida ≤ 15 dias antes do registro
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 3 x LSN para pacientes com doença de Gilbert obtida ≤ 15 dias antes do registro
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤ 3 x LSN obtido ≤ 15 dias antes do registro
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ou depuração de creatinina calculada ≥ 30 ml/min, conforme estimado usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou medida pela coleta de urina de 24 horas obtida ≤ 15 dias antes do registro
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

Critério de exclusão:

• Carcinoma verrucoso puro do pênis
• Malignidade não escamosa do pênis
• Carcinoma escamoso da uretra
• Neuropatia sensorial ou motora preexistente ≥ grau 2

• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC). Exceção: metástases tratadas no SNC são permitidas se todas as afirmações a seguir forem verdadeiras:

  • As metástases no SNC são clinicamente estáveis ​​por ≥ 6 semanas antes do registro
  • Se necessário, a dose de esteroides é estável e ≤ 20 mg/dia de prednisona ou equivalente por ≥ 2 semanas antes do registro
  • A imagem de base não mostra nenhuma evidência de metástase cerebral nova ou aumentada
  • Sem doença leptomeníngea
• História de diabetes mellitus não controlada ≤ 3 meses antes do registro NOTA: Diabetes não controlada é definida como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0% ou HbA1c 7,0-7,9% com sintomas de diabetes associados (poliúria ou polidipsia) que não são explicados de outra forma

• Falha na recuperação de qualquer uma das seguintes terapias antes do registro:

  • Cirurgia de grande porte
  • Radioterapia, quimioterapia, produtos biológicos, agentes de investigação e/ou tratamento antitumoral com imunoterapia
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a:

  • Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
  • História de evento vascular cerebral (acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório)
  • Infarto do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III-IV da New York Heart Association [NYHA]) ≤ 6 meses antes do registro
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo (por exemplo, histórico de abuso de substâncias)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado um tratamento para a neoplasia primária
• Atualmente recebendo tratamento antimicrobiano sistêmico para infecção viral, bacteriana ou fúngica. NOTA: A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida
• Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C ativa (por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] é detectado)
• Ceratite ativa conhecida ou ulcerações da córnea. NOTA: A ceratite puntiforme superficial é permitida se a doença estiver sendo tratada adequadamente
• Hipersensibilidade conhecida ao enfortumab vedotin ou a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento enfortumab vedotin (incluindo histidina, trealose di-hidratada e polissorbato 20) OU o indivíduo tem hipersensibilidade conhecida a produtos biofarmacêuticos produzidos em células de ovário de hamster chinês
• Outras malignidades ativas ≤ 2 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga não invasivo aos músculos ou carcinoma in situ da mama ou câncer de próstata Gleason 6 de baixo risco.
• História de infarto do miocárdio ≤ 6 meses ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares potencialmente fatais
• Pacientes sexualmente ativas e que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes (se ainda não forem cirurgicamente estéreis)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes virgens de quimioterapia que são potencialmente curáveis ​​(qualquer T, N1 - N3, M0) na ausência de qualquer condição que impeça a quimioterapia à base de cisplatina, como baixa TFG, neuropatia periférica, deficiência auditiva ou considerações psicossociais