Enfortumab Vedotin voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar plaveiselcelcarcinoom van de penis

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologische bevestiging van plaveiselcelcarcinoom van de penis (PSCC): OPMERKING: Biopsiebevestiging van ten minste één metastaseplaats wordt aangemoedigd, maar is niet vereist.

• Ten minste één plaats met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar PSCC. OPMERKING: Voorafgaande therapie is niet vereist voor patiënten bij wie de behandeling als palliatief wordt beschouwd (bijvoorbeeld de aanwezigheid van metastasen op afstand). OPMERKING: Patiënten die mogelijk te genezen zijn (elke T, N1 - N3, M0) moeten tumorprogressie hebben gehad na standaardchemotherapie, radiotherapie of een operatie, of kunnen een dergelijke behandeling niet krijgen. In aanmerking komende fasen zijn onder meer:

  • Elke T, N1 (d.w.z. een voelbare mobiele unilaterale inguinale lymfeklier), M0 OF
  • Elke T, N2 (d.w.z. voelbare mobiele meervoudige of bilaterale inguinale lymfeklieren), M0 OF
  • Elke T, N3 (d.w.z. vaste inguinale nodale massa of elke bekkenlymfadenopathie), M0 OF
  • Elke T, elke N, M1
• Patiënten met klinische N1, M0 mPSCC bij aanvang van het protocol moeten niet in aanmerking komen voor een operatie vanwege comorbiditeiten of klinische T4-ziekte, of een operatie hebben geweigerd

• Patiënten met klinische N1 - N3, M0 en geen eerdere systemische therapie moeten:

  • Kan geen neoadjuvante (paclitaxel + ifosfamide + cisplatine) TIP krijgen vanwege comorbiditeiten of geweigerde TIP; EN
  • Kan geen radiotherapie met curatieve intentie ontvangen, of weigert radiotherapie
• Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)
• Voorafgaande therapie is toegestaan. Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn of een aantal eerdere behandelingen tegen kanker hebben gehad
• Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm^3 verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 3 x ULN voor patiënten met de ziekte van Gilbert verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-formule of zoals gemeten door 24-uurs urineverzameling verkregen ≤ 15 dagen vóór registratie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Zuiver verrukeus carcinoom van de penis
• Niet-squameuze maligniteit van de penis
• Plaveiselcarcinoom van de urethra
• Reeds bestaande sensorische of motorische neuropathie ≥ graad 2

• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Uitzondering: Behandelde CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als al het volgende waar is:

  • CZS-metastasen zijn klinisch stabiel gedurende ≥ 6 weken voorafgaand aan registratie
  • Indien nodig is de dosis steroïden stabiel en ≤ 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende ≥ 2 weken vóór registratie
  • Beeldvorming bij baseline toont geen bewijs van nieuwe of vergrote hersenmetastasen
  • Geen leptomeningeale ziekte
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde diabetes mellitus ≤ 3 maanden vóór registratie OPMERKING: Ongecontroleerde diabetes wordt gedefinieerd als hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0% of HbA1c 7,0-7,9% met geassocieerde diabetessymptomen (polyurie of polydipsie) die niet op een andere manier worden verklaard

• Het niet herstellen van een van de volgende therapieën voorafgaand aan de registratie:

  • Zware operatie
  • Radiotherapie, chemotherapie, biologische geneesmiddelen, onderzoeksagentia en/of antitumorbehandeling met immunotherapie
• Patiënten met een verzwakt immuunsysteem en patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
  • Voorgeschiedenis van cerebrale vasculaire voorvallen (beroerte of TIA)
  • Myocardinfarct of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV) ≤ 6 maanden vóór registratie
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken (bijvoorbeeld een geschiedenis van middelenmisbruik)
• Het ontvangen van enig ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Krijgt momenteel een systemische antimicrobiële behandeling voor virale, bacteriële of schimmelinfectie. OPMERKING: Routinematige antimicrobiële profylaxe is toegestaan
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of actieve hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Bekende actieve keratitis of hoornvlieszweren. OPMERKING: Oppervlakkige keratitis punctata is toegestaan ​​als de aandoening adequaat wordt behandeld
• Bekende overgevoeligheid voor enfortumab vedotin of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van enfortumab vedotin (waaronder histidine, trehalosedihydraat en polysorbaat 20) OF de patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van de Chinese hamster
• Andere actieve maligniteit ≤ 2 jaar vóór registratie. UITZONDERINGEN: Lokaal geneesbare kankers die ogenschijnlijk genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker, of carcinoom in situ van de borst of Gleason 6-prostaatkanker met een laag risico.
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct ≤ 6 maanden, of congestief hartfalen waarvoor een voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Patiënten die seksueel actief zijn en geen effectieve anticonceptie willen gebruiken (als ze niet al operatief steriel zijn)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of die de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven behandelingen aanzienlijk zouden belemmeren
• Chemotherapie-naïeve patiënten die mogelijk te genezen zijn (elke T, N1 - N3, M0) bij afwezigheid van enige aandoening die chemotherapie op basis van cisplatine uitsluit, zoals lage GFR, perifere neuropathie, gehoorverlies of psychosociale overwegingen