Enfortumab Vedotin til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabelt planocellulært karcinom i penis

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftelse af planocellulært karcinom i penis (PSCC): BEMÆRK: Biopsibekræftelse af mindst ét ​​metastasested tilskyndes, men er ikke påkrævet.

• Mindst ét ​​sted med metastatisk eller ikke-operabel PSCC. BEMÆRK: Forudgående behandling er ikke nødvendig for patienter, hvis behandling anses for palliativ (f.eks. tilstedeværelse af fjernmetastaser). BEMÆRK: Patienter, der er potentielt helbredelige (enhver T, N1 - N3, M0), skal have haft tumorprogression efter standard kemoterapi, strålebehandling eller operation, eller være ude af stand til at modtage en sådan behandling. Støtteberettigede stadier omfatter:

  • Enhver T, N1 (dvs. en håndgribelig mobil unilateral inguinal lymfeknude), M0 ELLER
  • Enhver T, N2 (dvs. palpable mobile multiple eller bilaterale lyskelymfeknuder), M0 ELLER
  • Enhver T, N3 (dvs. fast inguinal nodalmasse eller enhver bækkenlymfadenopati), M0 ELLER
  • Enhver T, enhver N, M1
• Patienter med klinisk N1, M0 mPSCC ved protokolindtastning skal være udelukket til operation på grund af komorbiditeter eller klinisk T4-sygdom, eller have nægtet operation

• Patienter med klinisk N1 - N3, M0 og ingen tidligere systemisk terapi skal være:

  • Ude af stand til at modtage neoadjuverende (paclitaxel + ifosfamid + cisplatin) TIP på grund af komorbiditeter eller afvist TIP; OG
  • Ude af stand til at modtage strålebehandling med helbredende hensigt, eller nægtede strålebehandling
• Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)
• Forudgående terapi er tilladt. Patienter kan være behandlingsnaive eller have haft et hvilket som helst antal tidligere anti-kræftbehandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL opnået ≤15 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3 opnået ≤ 15 dage før registrering
• Blodpladetal ≥ 100.000/mm^3 opnået ≤ 15 dage før registrering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN for patienter med Gilberts sygdom opnået ≤ 15 dage før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN opnået ≤ 15 dage før registrering
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min som estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen eller som målt ved 24-timers urinopsamling opnået ≤ 15 dage før registrering
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Rent verrucost karcinom i penis
• Ikke-pladeepitel malignitet af penis
• Planocellulært karcinom i urinrøret
• Eksisterende sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2

• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Undtagelse: Behandlede CNS-metastaser er tilladt, hvis alle følgende er sande:

  • CNS-metastaser er klinisk stabile i ≥ 6 uger før registrering
  • Om nødvendigt er steroiddosis stabil og ≤ 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uger før registrering
  • Baseline billeddannelse viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser
  • Ingen leptomeningeal sygdom
• Anamnese med ukontrolleret diabetes mellitus ≤ 3 måneder før registrering BEMÆRK: Ukontrolleret diabetes er defineret som hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % eller HbA1c 7,0-7,9 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi), som ikke er forklaret på anden måde

• Undladelse af at komme sig efter nogen af ​​følgende behandlinger før registrering:

  • Større operation
  • Stråleterapi, kemoterapi, biologiske lægemidler, forsøgsmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV).

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
  • Anamnese med cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald)
  • Myokardieinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV) ≤ 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (f.eks. historie med stofmisbrug)
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Modtager i øjeblikket systemisk antimikrobiel behandling for viral, bakteriel eller svampeinfektion. BEMÆRK: Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller aktiv hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist)
• Kendt aktiv keratitis eller hornhindeulcerationer. BEMÆRK: Overfladisk punctate keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt
• Kendt overfølsomhed over for enfortumab vedotin eller over for ethvert hjælpestof, der er indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) ELLER forsøgsperson har kendt overfølsomhed over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller
• Anden aktiv malignitet ≤ 2 år før registrering. UNDTAGELSER: Lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft eller brystkræft in situ eller lavrisiko Gleason 6-prostatacancer.
• Anamnese med myokardieinfarkt ≤ 6 måneder eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Patienter, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge effektiv prævention (hvis de ikke allerede er kirurgisk sterile)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kemoterapi-naive patienter, som potentielt kan helbredes (enhver T, N1 - N3, M0) i fravær af en tilstand, der udelukker cisplatin-baseret kemoterapi, såsom lav GFR, perifer neuropati, hørenedsættelse eller psykosociale overvejelser