転移性または切除不能な陰茎扁平上皮癌患者の治療のためのエンフォルツマブ ベドチン

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 陰茎扁平上皮癌 (PSCC) の組織学的確認: 注: 少なくとも 1 つの転移部位の生検確認が推奨されますが、必須ではありません。

• 少なくとも 1 つの部位に転移性または切除不能な PSCC がある。 注: 治療が緩和的であると考えられる患者 (遠隔転移の存在など) には、事前の治療は必要ありません。 注: 治癒の可能性がある患者（T、N1 ～ N3、M0 のいずれか）は、標準的な化学療法、放射線療法、または手術後に腫瘍が進行しているか、そのような治療を受けることができない必要があります。 対象となるステージは次のとおりです。

  • 任意の T、N1 (すなわち、触知可能な可動性片側鼠径リンパ節)、M0 または
  • 任意の T、N2 (すなわち、触知可能な可動性の複数または両側の鼠径リンパ節)、M0 または
  • 任意の T、N3（つまり、固定された鼠径リンパ節腫瘤または骨盤リンパ節腫脹）、M0、または
  • 任意の T、任意の N、M1
• プロトコール登録時に臨床的 N1、M0 の mPSCC を患っている患者は、併存疾患または臨床的 T4 疾患のために手術を受けることができないか、手術を拒否している必要があります。

• 臨床的 N1 ～ N3、M0 を患っており、これまでに全身療法を受けていない患者は、次の条件を満たす必要があります。

  • 併存疾患のため術前補助療法 (パクリタキセル + イホスファミド + シスプラチン) TIP を受けられない、または TIP を拒否された。そして
  • 治癒目的の放射線治療を受けられない、または放射線治療を拒否された
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）による測定可能な疾患
• 事前の治療は許可されています。 患者はこれまでに治療を受けたことがないか、あるいは過去に抗がん剤治療を何度か受けている可能性があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 登録前15日以内に得られたヘモグロビン≧9.0g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm^3 登録の 15 日前までに取得
• 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 登録の 15 日前までに取得された
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN) または ≤ 3 x ULN (登録前 15 日前に取得されたギルバート病患者の場合)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 3 x ULN を登録の 15 日前までに取得
• 糸球体濾過速度（GFR）または計算されたクレアチニンクリアランスがコッククロフト・ゴールト式を使用して推定された場合、または登録の15日前以内に得られた24時間の採尿によって測定された場合に30 ml/分以上である
• 書面によるインフォームドコンセントの提供
• フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

除外基準:

• 陰茎の純粋な疣状癌
• 陰茎の非扁平上皮悪性腫瘍
• 尿道の扁平上皮癌
• 既存の感覚神経障害または運動神経障害≧グレード2

• 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移。 例外: 以下のすべてに該当する場合、CNS 転移の治療は許可されます。

  • CNS転移は登録前6週間以上臨床的に安定している
  • 必要に応じて、登録前の 2 週間以上、ステロイドの用量が安定しており、プレドニゾン 20 mg/日以下または同等のプレドニゾンを投与している
  • ベースライン画像では、新たな脳転移または拡大した脳転移の証拠は示されない
  • 軟髄膜疾患はない
• コントロールされていない糖尿病の病歴 登録前3か月以内 注: コントロールされていない糖尿病は、ヘモグロビンA1c (HbA1c) ≥ 8.0%、またはHbA1c 7.0-7.9%と定義されます。 他には説明できない関連する糖尿病の症状（多尿または多飲）を伴う

• 登録前に以下の治療のいずれからも回復できなかった場合:

  • 主要な手術
  • 放射線療法、化学療法、生物学的製剤、治験薬、および/または免疫療法による抗腫瘍治療
• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者

• 制御不能な併発疾患には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 脳血管イベント（脳卒中または一過性脳虚血発作）の病歴
  • 心筋梗塞または症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII～IV）登録前6か月以内
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • または、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況（薬物乱用歴など）
• 原発性新生物の治療法として考慮される他の治験薬の投与を受けている
• 現在、ウイルス、細菌、または真菌感染症に対して全身抗菌治療を受けている。 注: 定期的な抗菌薬予防は許可されています。
• 既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）または活動性C型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸（RNA）[定性]が検出される）
• 既知の活動性角膜炎または角膜潰瘍。 注: 表層点状角膜炎は、疾患が適切に治療されている場合には許可されます。
• エンフォルツマブ ベドチン、またはエンフォルツマブ ベドチンの製剤に含まれる賦形剤（ヒスチジン、トレハロース二水和物、ポリソルベート 20 を含む）に対する既知の過敏症、またはチャイニーズハムスターの卵巣細胞で生成される生物医薬品に対する既知の過敏症を有する患者
• 登録前2年以内のその他の活動性悪性腫瘍。 例外: 基底細胞または扁平上皮皮膚がん、筋層非浸潤性膀胱がん、乳房上皮内がん、または低リスクのグリーソン 6 前立腺がんなど、明らかに治癒したと思われる局所治癒がん。
• -6か月以内の心筋梗塞の病歴、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
• 性的に活発で、効果的な避妊法を使用することに消極的な患者（まだ外科的に不妊になっていない場合）
• -治験責任医師の判断により、患者がこの研究に参加するのが不適切である、または処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げる可能性がある併存する全身性疾患またはその他の重篤な併発疾患
• 低GFR、末梢神経障害、聴覚障害、または心理社会的考慮事項など、シスプラチンベースの化学療法を妨げる状態がなければ、治癒可能な可能性がある化学療法歴のない患者（T、N1〜N3、M0のいずれか）