Enfortumab Vedotin for behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-opererbart plateepitelkarsinom i penis

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftelse av plateepitelkarsinom i penis (PSCC): MERK: Biopsibekreftelse av minst ett metastasested oppmuntres, men ikke nødvendig.

• Minst ett sted med metastatisk eller ikke-opererbar PSCC. MERK: Forhåndsbehandling er ikke nødvendig for pasienter hvis behandling anses som palliativ (for eksempel tilstedeværelse av fjernmetastaser). MERK: Pasienter som er potensielt helbredelige (enhver T, N1 - N3, M0) må ha hatt tumorprogresjon etter standard kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi, eller være ute av stand til å motta slik behandling. Kvalifiserte stadier inkluderer:

  • Enhver T, N1 (dvs. en håndgripelig mobil unilateral inguinal lymfeknute), M0 ELLER
  • Enhver T, N2 (dvs. palpable mobile multiple eller bilaterale inguinale lymfeknuter), M0 ELLER
  • Enhver T, N3 (dvs. fiksert inguinal nodalmasse eller enhver bekkenlymfadenopati), M0 ELLER
  • Hvilken som helst T, hvilken som helst N, M1
• Pasienter med klinisk N1, M0 mPSCC ved protokollinngang må ikke være kvalifisert for kirurgi på grunn av komorbiditeter eller klinisk T4-sykdom, eller ha nektet kirurgi

• Pasienter med klinisk N1 - N3, M0 og ingen tidligere systemisk terapi må være:

  • Kan ikke motta neoadjuvans (paklitaksel + ifosfamid + cisplatin) TIP på grunn av komorbiditeter eller nektet TIP; OG
  • Kan ikke motta strålebehandling med kurativ hensikt, eller nektet strålebehandling
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)
• Forhåndsbehandling er tillatt. Pasienter kan være behandlingsnaive eller ha hatt et hvilket som helst antall tidligere anti-kreftbehandlinger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL oppnådd ≤15 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm^3 oppnådd ≤ 15 dager før registrering
• Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 oppnådd ≤ 15 dager før registrering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 3 x ULN for pasienter med Gilberts sykdom oppnådd ≤ 15 dager før registrering
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN oppnådd ≤ 15 dager før registrering
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min som estimert ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller som målt ved 24-timers urininnsamling oppnådd ≤ 15 dager før registrering
• Gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

Ekskluderingskriterier:

• Rent verrucous karsinom i penis
• Ikke-plateepitel malignitet i penis
• Plateepitelkarsinom i urinrøret
• Eksisterende sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2

• Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Unntak: Behandlede CNS-metastaser er tillatt hvis alt av følgende er sant:

  • CNS-metastaser er klinisk stabile i ≥ 6 uker før registrering
  • Om nødvendig er steroiddosen stabil og ≤ 20 mg/dag prednison eller tilsvarende i ≥ 2 uker før registrering
  • Baseline avbildning viser ingen tegn på ny eller forstørret hjernemetastaser
  • Ingen leptomeningeal sykdom
• Anamnese med ukontrollert diabetes mellitus ≤ 3 måneder før registrering MERK: Ukontrollert diabetes er definert som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % eller HbA1c 7,0-7,9 % med tilhørende diabetessymptomer (polyuri eller polydipsi) som ikke er forklart på annen måte

• Unnlatelse av å komme seg etter noen av følgende terapier før registrering:

  • Stor operasjon
  • Strålebehandling, kjemoterapi, biologiske midler, undersøkelsesmidler og/eller antitumorbehandling med immunterapi
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
  • Anamnese med cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep)
  • Hjerteinfarkt eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV) ≤ 6 måneder før registrering
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav (f.eks. historie med rusmisbruk)
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Mottar for tiden systemisk antimikrobiell behandling for viral, bakteriell eller soppinfeksjon. MERK: Rutinemessig antimikrobiell profylakse er tillatt
• Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller aktiv hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist)
• Kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår. MERK: Overfladisk punctate keratitt er tillatt hvis lidelsen blir tilstrekkelig behandlet
• Kjent overfølsomhet overfor enfortumab vedotin eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av enfortumab vedotin (inkludert histidin, trehalosedihydrat og polysorbat 20) ELLER forsøksperson har kjent overfølsomhet overfor biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster
• Annen aktiv malignitet ≤ 2 år før registrering. UNNTAK: Lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som basal- eller plateepitelkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft, eller brystkreft in situ eller lavrisiko Gleason 6-prostatakreft.
• Anamnese med hjerteinfarkt ≤ 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Pasienter som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke effektiv prevensjon (hvis de ikke allerede er kirurgisk sterile)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjemoterapi-naive pasienter som potensielt kan helbredes (enhver T, N1 - N3, M0) i fravær av noen tilstand som utelukker cisplatin-basert kjemoterapi, slik som lav GFR, perifer nevropati, hørselshemming eller psykososiale hensyn