Enfortumab Vedotin w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym prącia

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Histologiczne potwierdzenie raka płaskonabłonkowego prącia (PSCC): UWAGA: Zaleca się, ale nie jest to wymagane, potwierdzenie biopsją co najmniej jednego miejsca przerzutów.

• Co najmniej jedno miejsce przerzutowego lub nieresekcyjnego PSCC. UWAGA: Wcześniejsza terapia nie jest wymagana u pacjentów, których leczenie uważa się za paliatywne (np. w przypadku obecności przerzutów odległych). UWAGA: U pacjentów potencjalnie uleczalnych (dowolne T, N1 - N3, M0) musi wystąpić progresja nowotworu po standardowej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznym, w przeciwnym razie nie mogą oni otrzymać takiego leczenia. Do kwalifikujących się etapów należą:

  • Dowolny T, N1 (tj. wyczuwalny ruchomy jednostronny węzeł chłonny pachwinowy), M0 LUB
  • Dowolne T, N2 (tj. wyczuwalne ruchome liczne lub obustronne pachwinowe węzły chłonne), M0 LUB
  • Dowolne T, N3 (tj. utrwalona masa węzłowa pachwinowa lub dowolna limfadenopatia miednicy), M0 LUB
  • Dowolne T, dowolne N, M1
• Pacjenci z klinicznym N1, M0 mPSCC w chwili wpisania do protokołu nie mogą kwalifikować się do operacji ze względu na choroby współistniejące lub kliniczną chorobę T4 lub odmówili operacji

• Pacjenci z klinicznymi N1 - N3, M0 i bez wcześniejszego leczenia systemowego muszą być:

  • Niemożność przyjęcia neoadjuwantowego (paklitaksel + ifosfamid + cisplatyna) TIP z powodu chorób współistniejących lub odmowa TIP; I
  • Niemożność poddania się radioterapii w celu wyleczenia lub odmowa radioterapii
• Choroba mierzalna na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia. Pacjenci mogą nie być wcześniej leczeni lub przechodzić wcześniej dowolną liczbę terapii przeciwnowotworowych
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL uzyskana ≤15 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3 uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 3 x GGN dla pacjentów z chorobą Gilberta uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN uzyskana ≤ 15 dni przed rejestracją
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzony na podstawie dobowej zbiórki moczu uzyskanej ≤ 15 dni przed rejestracją
• Wyraź pisemną świadomą zgodę
• Chęć powrotu do instytucji przyjmującej w celu kontroli (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

Kryteria wyłączenia:

• Czysty rak brodawkowaty prącia
• Niepłaskonabłonkowy nowotwór prącia
• Rak płaskonabłonkowy cewki moczowej
• Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2

• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątek: leczone przerzuty do OUN są dozwolone, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Przerzuty do OUN są stabilne klinicznie przez ≥ 6 tygodni przed rejestracją
  • W razie potrzeby dawka sterydów jest stała i ≤ 20 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika przez ≥ 2 tygodnie przed rejestracją
  • Obrazowanie wyjściowe nie wykazuje dowodów na obecność nowych lub powiększonych przerzutów do mózgu
  • Żadnej choroby opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia niekontrolowanej cukrzycy ≤ 3 miesiące przed rejestracją UWAGA: Niekontrolowaną cukrzycę definiuje się jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 8,0% lub HbA1c 7,0-7,9% z towarzyszącymi objawami cukrzycy (wielomocz lub polidypsja), które nie są wyjaśnione w inny sposób

• Brak powrotu do zdrowia po którejkolwiek z poniższych terapii przed rejestracją:

  • Poważna operacja
  • Radioterapia, chemioterapia, leki biologiczne, środki badawcze i/lub leczenie przeciwnowotworowe z immunoterapią
• Pacjenci z obniżoną odpornością i pacjenci, u których stwierdzono dodatni wynik wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  • Historia zdarzeń naczyniowych mózgu (udar lub przejściowy atak niedokrwienny)
  • Zawał mięśnia sercowego lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV New York Heart Association [NYHA]) ≤ 6 miesięcy przed rejestracją
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Arytmia serca
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania (np. historia nadużywania substancji psychoaktywnych)
• Otrzymanie innego badanego środka, który można by uznać za lek na pierwotny nowotwór
• Obecnie otrzymuje ogólnoustrojowe leczenie przeciwdrobnoustrojowe w związku z infekcją wirusową, bakteryjną lub grzybiczą. UWAGA: Dozwolona jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa
• Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy (RNA) [jakościowo] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV])
• Znane aktywne zapalenie rogówki lub owrzodzenie rogówki. UWAGA: Powierzchowne punkcikowe zapalenie rogówki jest dozwolone, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone
• Znana nadwrażliwość na enfortumab vedotin lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w postaci leku enfortumabu vedotin (w tym histydynę, trehalozę dwuwodną i polisorbat 20) LUB u pacjenta znana jest nadwrażliwość na lek biofarmaceutyczny wytwarzany w komórkach jajnika chomika chińskiego
• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Lokalnie uleczalne nowotwory, które zostały pozornie wyleczone, takie jak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, nienaciekający mięśnie rak pęcherza moczowego lub rak in situ piersi lub rak prostaty 6 stopnia Gleasona niskiego ryzyka.
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca ciągłego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Pacjenci, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (jeśli nie są już sterylni chirurgicznie)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócałby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci nieleczeni wcześniej chemioterapią, którzy są potencjalnie uleczalni (dowolny T, N1 - N3, M0) w przypadku braku jakiegokolwiek schorzenia wykluczającego chemioterapię opartą na cisplatynie, takiego jak niski GFR, neuropatia obwodowa, upośledzenie słuchu lub względy psychospołeczne