Enfortumab Vedotin pro léčbu pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným spinocelulárním karcinomem penisu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologické potvrzení spinocelulárního karcinomu penisu (PSCC): POZNÁMKA: Bioptické potvrzení alespoň jednoho místa metastázy se doporučuje, ale není vyžadováno.

• Alespoň jedno místo metastatického nebo neresekovatelného PSCC. POZNÁMKA: Předchozí léčba není nutná u pacientů, jejichž léčba je považována za paliativní (například přítomnost vzdálených metastáz). POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou potenciálně vyléčitelní (jakékoli T, N1 - N3, M0), musí mít progresi nádoru po standardní chemoterapii, radioterapii nebo chirurgickém zákroku, nebo být neschopni takovou léčbu podstoupit. Mezi způsobilé fáze patří:

  • Jakékoli T, N1 (tj. hmatná mobilní jednostranná tříselná lymfatická uzlina), M0 NEBO
  • Jakékoli T, N2 (tj. hmatatelné pohyblivé mnohočetné nebo bilaterální tříselné lymfatické uzliny), M0 NEBO
  • Jakékoli T, N3 (tj. fixovaná inguinální uzlina nebo jakákoli pánevní lymfadenopatie), M0 NEBO
  • Jakékoli T, libovolné N, M1
• Pacienti s klinickým N1, M0 mPSCC při vstupu do protokolu musí být nezpůsobilí k operaci kvůli komorbiditám nebo klinickému onemocnění T4 nebo odmítli operaci

• Pacienti s klinickou N1 - N3, M0 a bez předchozí systémové léčby musí být:

  • Nelze podat neoadjuvantní (paklitaxel + ifosfamid + cisplatina) TIP kvůli komorbiditám nebo odmítnutí TIP; A
  • Nemožnost podstoupit radioterapii s léčebným záměrem nebo radioterapii odmítla
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1)
• Předchozí terapie je povolena. Pacienti mohou být dosud neléčení nebo podstoupili jakýkoli počet předchozích protirakovinných terapií
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl získaný ≤ 15 dní před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3 získaný ≤ 15 dní před registrací
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 získaný ≤ 15 dní před registrací
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 3 x ULN pro pacienty s Gilbertovou chorobou získané ≤ 15 dní před registrací
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤ 3 x ULN získané ≤ 15 dní před registrací
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak se odhaduje pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo měřeno pomocí 24hodinového sběru moči získaného ≤ 15 dní před registrací
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

• Čistý verukózní karcinom penisu
• Neskvamózní malignita penisu
• Skvamózní karcinom močové trubice
• Preexistující senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS). Výjimka: Léčené metastázy do CNS jsou povoleny, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Metastázy do CNS jsou klinicky stabilní po dobu ≥ 6 týdnů před registrací
  • V případě potřeby je dávka steroidů stabilní a ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu ≥ 2 týdnů před registrací
  • Základní zobrazení neukazuje žádné známky nových nebo zvětšených mozkových metastáz
  • Žádné leptomeningeální onemocnění
• Anamnéza nekontrolovaného diabetes mellitus ≤ 3 měsíce před registrací POZNÁMKA: Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % nebo HbA1c 7,0-7,9 % s přidruženými příznaky diabetu (polyurie nebo polydipsie), které nejsou jinak vysvětleny

• Neschopnost zotavit se z některé z následujících terapií před registrací:

  • Velký chirurgický zákrok
  • Radioterapie, chemoterapie, biologická léčiva, zkoumaná činidla a/nebo protinádorová léčba imunoterapií
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Cévní mozková příhoda v anamnéze (mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka)
  • Infarkt myokardu nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III-IV) ≤ 6 měsíců před registrací
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie (např. anamnéza užívání návykových látek)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• V současné době podstupuje systémovou antimikrobiální léčbu pro virové, bakteriální nebo plísňové infekce. POZNÁMKA: Rutinní antimikrobiální profylaxe je povolena
• Známá aktivní hepatitida B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo aktivní hepatitida C (např. je detekována ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])
• Známá aktivní keratitida nebo ulcerace rohovky. POZNÁMKA: Povrchová tečkovaná keratitida je povolena, pokud je porucha adekvátně léčena
• Známá přecitlivělost na enfortumab vedotin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalózy a polysorbátu 20) NEBO subjekt má známou přecitlivělost na biofarmakum produkované v buňkách vaječníků čínského křečka
• Jiná aktivní malignita ≤ 2 roky před registrací. VÝJIMKY: Lokálně vyléčitelné rakoviny, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, neinvazivní rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prsu nebo rakovina prostaty Gleason 6 s nízkým rizikem.
• Anamnéza infarktu myokardu ≤ 6 měsíců nebo městnavého srdečního selhání vyžadujícího použití pokračující udržovací léčby pro život ohrožující komorové arytmie
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nechtějí používat účinnou antikoncepci (pokud již nejsou chirurgicky sterilní)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Pacienti dosud neléčení chemoterapií, kteří jsou potenciálně vyléčitelní (jakékoli T, N1 - N3, M0) bez jakéhokoli stavu, který vylučuje chemoterapii na bázi cisplatiny, jako je nízká GFR, periferní neuropatie, poškození sluchu nebo psychosociální důvody