Enfortumab vedotin para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de pene metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Confirmación histológica de carcinoma de células escamosas de pene (PSCC): NOTA: Se recomienda, aunque no es obligatoria, la confirmación mediante biopsia de al menos un sitio de metástasis.

• Al menos un sitio de PSCC metastásico o irresecable. NOTA: No se requiere terapia previa para pacientes cuyo tratamiento se considera paliativo (por ejemplo, presencia de metástasis a distancia). NOTA: Los pacientes potencialmente curables (cualquier T, N1 - N3, M0) deben haber tenido progresión tumoral después de la quimioterapia, radioterapia o cirugía estándar, o no poder recibir dicho tratamiento. Las etapas elegibles incluyen:

  • Cualquier T, N1 (es decir, un ganglio linfático inguinal unilateral móvil palpable), M0 O
  • Cualquier T, N2 (es decir, ganglios linfáticos inguinales múltiples o bilaterales móviles palpables), M0 O
  • Cualquier T, N3 (es decir, masa ganglionar inguinal fija o cualquier linfadenopatía pélvica), M0 O
  • Cualquier T, cualquier N, M1
• Los pacientes con mPSCC clínico N1, M0 al ingresar al protocolo no deben ser elegibles para la cirugía debido a comorbilidades o enfermedad clínica T4, o haber rechazado la cirugía.

• Los pacientes con síntomas clínicos N1 - N3, M0 y sin tratamiento sistémico previo deben estar:

  • No se pudo recibir TIP neoadyuvante (paclitaxel + ifosfamida + cisplatino) debido a comorbilidades o se rechazó TIP; Y
  • No poder recibir radioterapia con intención curativa o rechazar la radioterapia
• Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1)
• Se permite terapia previa. Los pacientes pueden no haber recibido tratamiento previo o haber recibido cualquier cantidad de tratamientos anticancerígenos previos.
• Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL obtenida ≤15 días antes del registro
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm^3 obtenido ≤ 15 días antes del registro
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 obtenido ≤ 15 días antes del registro
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) o ≤ 3 x LSN para pacientes con enfermedad de Gilbert obtenida ≤ 15 días antes del registro
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 x LSN obtenidos ≤ 15 días antes del registro
• Tasa de filtración glomerular (TFG) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min según lo estimado usando la fórmula de Cockcroft-Gault o medido mediante recolección de orina de 24 horas obtenida ≤ 15 días antes del registro
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

Criterio de exclusión:

• Carcinoma verrugoso puro de pene.
• Neoplasia maligna no escamosa del pene
• Carcinoma escamoso de uretra
• Neuropatía sensorial o motora preexistente ≥ grado 2

• Metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). Excepción: se permiten metástasis en el SNC tratadas si se cumple todo lo siguiente:

  • Las metástasis en el SNC son clínicamente estables durante ≥ 6 semanas antes del registro.
  • Si es necesario, la dosis de esteroides es estable y ≤ 20 mg/día de prednisona o equivalente durante ≥ 2 semanas antes del registro.
  • Las imágenes iniciales no muestran evidencia de metástasis cerebral nueva o agrandada
  • Sin enfermedad leptomeníngea
• Historial de diabetes mellitus no controlada ≤ 3 meses antes del registro NOTA: La diabetes no controlada se define como hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % o HbA1c 7,0-7,9 %. con síntomas de diabetes asociados (poliuria o polidipsia) que no se explican de otra manera

• No recuperarse de cualquiera de las siguientes terapias antes del registro:

  • Cirujía importante
  • Radioterapia, quimioterapia, productos biológicos, agentes en investigación y/o tratamiento antitumoral con inmunoterapia.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

• Enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras:

  • Infección continua o activa que requiere tratamiento sistémico
  • Historia de evento vascular cerebral (ictus o ataque isquémico transitorio)
  • Infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] Clase III-IV) ≤ 6 meses antes del registro
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • O enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (por ejemplo, antecedentes de abuso de sustancias)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se considere como tratamiento para la neoplasia primaria.
• Actualmente recibe tratamiento antimicrobiano sistémico por infección viral, bacteriana o fúngica. NOTA: Se permite la profilaxis antimicrobiana de rutina.
• Hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C activa (p. ej., se detecta ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C [VHC] [cualitativo])
• Queratitis activa conocida o ulceraciones corneales. NOTA: Se permite la queratitis puntiforme superficial si el trastorno se trata adecuadamente
• Hipersensibilidad conocida al enfortumab vedotin o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de enfortumab vedotin (incluidos histidina, trehalosa dihidrato y polisorbato 20) O el sujeto tiene hipersensibilidad conocida al biofarmacéutico producido en células de ovario de hámster chino
• Otra neoplasia maligna activa ≤ 2 años antes del registro. EXCEPCIONES: Cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga no músculo-invasivo o el carcinoma in situ de mama o el cáncer de próstata Gleason 6 de bajo riesgo.
• Antecedentes de infarto de miocardio ≤ 6 meses o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Pacientes sexualmente activos y que no están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (si aún no son quirúrgicamente estériles).
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferiría significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes que no han recibido quimioterapia y que son potencialmente curables (cualquier T, N1 - N3, M0) en ausencia de cualquier condición que impida la quimioterapia basada en cisplatino, como TFG baja, neuropatía periférica, discapacidad auditiva o consideraciones psicosociales.