Enfortumab Vedotin för behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbart skivepitelcancer i penis

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologisk bekräftelse av skivepitelcancer i penis (PSCC): OBS: Biopsibekräftelse av minst ett metastasställe uppmuntras men krävs inte.

• Minst ett ställe med metastaserande eller icke-opererbar PSCC. OBS: Tidigare behandling krävs inte för patienter vars behandling anses palliativ (till exempel närvaro av fjärrmetastaser). OBS: Patienter som är potentiellt botbara (vilken T, N1 - N3, M0 som helst) måste ha haft tumörprogression efter standardkemoterapi, strålbehandling eller operation, eller inte kunna få sådan behandling. Kvalificerade stadier inkluderar:

  • Vilken T, N1 som helst (dvs en palpabel mobil unilateral inguinal lymfkörtel), M0 ELLER
  • Alla T, N2 (dvs. påtagliga mobila multipla eller bilaterala inguinala lymfkörtlar), M0 ELLER
  • Alla T, N3 (dvs fixerad inguinal nodalmassa eller någon bäckenlymfadenopati), M0 ELLER
  • Vilket T, vilket N, M1 som helst
• Patienter med klinisk N1, M0 mPSCC vid protokollinförande måste vara olämpliga för operation på grund av komorbiditeter eller klinisk T4-sjukdom, eller ha vägrat operation

• Patienter med klinisk N1 - N3, M0 och ingen tidigare systemisk terapi måste vara:

  • Kan inte få neoadjuvans (paklitaxel + ifosfamid + cisplatin) TIP på grund av komorbiditeter eller vägrat TIP; OCH
  • Kan inte få strålbehandling med kurativ avsikt eller vägrat strålbehandling
• Mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)
• Tidigare terapi är tillåten. Patienter kan vara behandlingsnaiva eller ha genomgått ett valfritt antal tidigare anti-cancerbehandlingar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL erhållits ≤15 dagar före registrering
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm^3 erhållits ≤ 15 dagar före registrering
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3 erhållits ≤ 15 dagar före registrering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller ≤ 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom erhållen ≤ 15 dagar före registrering
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤ 3 x ULN erhållet ≤ 15 dagar före registrering
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) eller beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln eller mätt med 24-timmars urinuppsamling erhållen ≤ 15 dagar före registrering
• Ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

Exklusions kriterier:

• Rent verrucous karcinom i penis
• Icke skivepitelvävnad malignitet i penis
• Skivepitelcancer i urinröret
• Redan existerande sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2

• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Undantag: Behandlade CNS-metastaser är tillåtna om allt av följande är sant:

  • CNS-metastaser är kliniskt stabila i ≥ 6 veckor före registrering
  • Vid behov är steroiddosen stabil och ≤ 20 mg/dag av prednison eller motsvarande i ≥ 2 veckor före registrering
  • Baslinjeavbildning visar inga tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser
  • Ingen leptomeningeal sjukdom
• Historik av okontrollerad diabetes mellitus ≤ 3 månader före registrering OBS: Okontrollerad diabetes definieras som hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % eller HbA1c 7,0-7,9 % med tillhörande diabetessymtom (polyuri eller polydipsi) som inte förklaras på annat sätt

• Misslyckande att återhämta sig från någon av följande behandlingar före registrering:

  • Stor operation
  • Strålbehandling, kemoterapi, biologiska läkemedel, undersökningsmedel och/eller antitumörbehandling med immunterapi
• Immunsupprimerade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
  • Historik av cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack)
  • Hjärtinfarkt eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III-IV) ≤ 6 månader före registrering
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav (t.ex. missbrukshistoria)
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Får för närvarande systemisk antimikrobiell behandling för viral, bakteriell eller svampinfektion. OBS: Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten
• Känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller aktiv hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] detekteras)
• Känd aktiv keratit eller sår på hornhinnan. OBS: Ytlig punkterad keratit är tillåten om sjukdomen behandlas adekvat
• Känd överkänslighet mot enfortumab vedotin eller mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av enfortumab vedotin (inklusive histidin, trehalosdihydrat och polysorbat 20) ELLER försöksperson har känd överkänslighet mot bioläkemedel som produceras i äggstocksceller från kinesisk hamster
• Annan aktiv malignitet ≤ 2 år före registrering. UNDANTAG: Lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts, såsom basal- eller skivepitelcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer eller bröstcancer in situ eller lågrisk Gleason 6-prostatacancer.
• Anamnes på hjärtinfarkt ≤ 6 månader, eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda effektiva preventivmedel (om de inte redan är kirurgiskt sterila)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Kemoterapinaiva patienter som potentiellt kan botas (vilket som helst T, N1 - N3, M0) i frånvaro av något tillstånd som utesluter cisplatinbaserad kemoterapi, såsom låg GFR, perifer neuropati, hörselnedsättning eller psykosociala överväganden