Энфортумаб Ведотин для лечения пациентов с метастатическим или неоперабельным плоскоклеточным раком полового члена

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологическое подтверждение плоскоклеточного рака полового члена (ПСКР): ПРИМЕЧАНИЕ. Подтверждение биопсией хотя бы одного участка метастазов приветствуется, но не является обязательным.

• По крайней мере, один участок метастатического или неоперабельного PSCC. ПРИМЕЧАНИЕ. Предварительная терапия не требуется для пациентов, лечение которых считается паллиативным (например, при наличии отдаленных метастазов). ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые потенциально излечимы (любые T, N1–N3, M0), должны иметь прогрессирование опухоли после стандартной химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства или быть неспособными получить такое лечение. К приемлемым этапам относятся:

  • Любой T, N1 (т.е. пальпируемый подвижный односторонний паховый лимфатический узел), M0 ИЛИ
  • Любые T, N2 (т.е. пальпируемые подвижные множественные или двусторонние паховые лимфатические узлы), M0 ИЛИ
  • Любой T, N3 (т. е. фиксированное образование в паховом узле или любая тазовая лимфаденопатия), M0 ИЛИ
  • Любой Т, любой N, M1
• Пациенты с клиническими N1, M0 мПСКР на момент включения в протокол не должны иметь права на хирургическое вмешательство из-за сопутствующих заболеваний или клинического заболевания Т4 или отказались от операции.

• Пациенты с клиническими проявлениями N1-N3, M0 и без предшествующей системной терапии должны быть:

  • невозможность получения неоадъювантной ПИ (паклитаксел + ифосфамид + цисплатин) из-за сопутствующих заболеваний или отказ от ПИ; И
  • Невозможно получить лучевую терапию с лечебной целью или отказ от лучевой терапии
• Измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1)
• Допускается предварительная терапия. Пациенты могут ранее не получать лечения или ранее проходить любое количество противораковых курсов лечения.
• Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл, полученный менее чем за 15 дней до регистрации.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3, полученное за 15 дней до регистрации.
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3, полученное за 15 дней до регистрации.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 3 x ВГН для пациентов с болезнью Жильбера, полученный ≤ 15 дней до регистрации
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН, полученные ≤ 15 дней до регистрации
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный по результатам 24-часового сбора мочи, полученного менее чем за 15 дней до регистрации.
• Предоставить письменное информированное согласие
• Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)

Критерий исключения:

• Чистый бородавчатый рак полового члена
• Неплоскоклеточное злокачественное новообразование полового члена
• Плоскоклеточный рак уретры
• Ранее существовавшая сенсорная или моторная нейропатия ≥ 2 степени

• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Исключение: Обработанные метастазы в ЦНС разрешены, если выполняются все следующие условия:

  • Метастазы в ЦНС клинически стабильны в течение ≥ 6 недель до регистрации.
  • При необходимости доза стероидов остается стабильной и преднизолон или его эквивалент ≤ 20 мг/день в течение ≥ 2 недель до регистрации.
  • Исходная визуализация не выявила признаков новых или увеличенных метастазов в головной мозг.
  • Лептоменингеальной болезни нет.
• Неконтролируемый сахарный диабет в анамнезе ≤ 3 месяцев до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Неконтролируемый диабет определяется как уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥ 8,0% или HbA1c 7,0–7,9%. с сопутствующими симптомами диабета (полиурией или полидипсией), которые не объясняются иначе

• Неспособность восстановиться после любого из следующих методов лечения до регистрации:

  • Обширное оперативное вмешательство
  • Лучевая терапия, химиотерапия, биологические препараты, исследуемые агенты и/или противоопухолевое лечение с помощью иммунотерапии.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с заведомо положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

• Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего:

  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения.
  • История церебральных сосудистых событий (инсульт или транзиторная ишемическая атака)
  • Инфаркт миокарда или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) ≤ 6 месяцев до регистрации
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования (например, злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе)
• Прием любого другого исследуемого агента, который можно рассматривать как лечение первичного новообразования.
• В настоящее время получает системное противомикробное лечение по поводу вирусной, бактериальной или грибковой инфекции. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена плановая антимикробная профилактика.
• Известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или активный гепатит C (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита C [HCV] [качественный])
• Известный активный кератит или язвы роговицы. ПРИМЕЧАНИЕ. Поверхностный точечный кератит допускается, если заболевание лечится адекватно.
• Известная гиперчувствительность к энфортумабу ведотину или к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме энфортумаба ведотина (включая гистидин, дигидрат трегалозы и полисорбат 20) ИЛИ у субъекта известна гиперчувствительность к биофармацевтическим препаратам, вырабатываемым в клетках яичника китайского хомячка
• Другое активное злокачественное новообразование менее 2 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Местно излечимые виды рака, которые явно излечены, такие как базально- или плоскоклеточный рак кожи, неинвазивный рак мочевого пузыря, карцинома in situ молочной железы или рак предстательной железы низкого риска по шкале Глисона 6.
• Инфаркт миокарда < 6 месяцев в анамнезе или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях.
• Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие использовать эффективные методы контрацепции (если они еще не стерильны хирургическим путем)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в это исследование или существенно мешают правильной оценке безопасности и токсичности назначенных схем лечения.
• Пациенты, ранее не проходившие химиотерапию, которые потенциально излечимы (любые T, N1 - N3, M0) при отсутствии каких-либо состояний, исключающих химиотерапию на основе цисплатина, таких как низкая СКФ, периферическая невропатия, нарушения слуха или психосоциальные соображения.