Enfortumab Vedotin zur Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Plattenepithelkarzinom des Penis

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre
• Histologische Bestätigung des Plattenepithelkarzinoms des Penis (PSCC): HINWEIS: Die Bestätigung mindestens einer Metastasierungsstelle durch eine Biopsie wird empfohlen, ist jedoch nicht erforderlich.

• Mindestens eine Stelle mit metastasiertem oder inoperablem PSCC. HINWEIS: Bei Patienten, deren Behandlung als palliativ gilt (z. B. Vorliegen einer Fernmetastasierung), ist keine vorherige Therapie erforderlich. HINWEIS: Patienten, die potenziell heilbar sind (alle T, N1 – N3, M0), müssen nach Standard-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation eine Tumorprogression erfahren haben oder nicht in der Lage sein, eine solche Behandlung zu erhalten. Zu den förderfähigen Stufen gehören:

  • Beliebiges T, N1 (d. h. ein tastbarer beweglicher einseitiger inguinaler Lymphknoten), M0 ODER
  • Beliebiges T, N2 (d. h. tastbare bewegliche multiple oder bilaterale inguinale Lymphknoten), M0 ODER
  • Beliebiges T, N3 (d. h. fixierte Leistenknotenmasse oder Beckenlymphadenopathie), M0 ODER
  • Beliebiges T, beliebiges N, M1
• Patienten mit klinischem mPSCC N1, M0 bei Protokolleintritt müssen aufgrund von Komorbiditäten oder einer klinischen T4-Erkrankung nicht für eine Operation in Frage kommen oder eine Operation abgelehnt haben

• Patienten mit klinischem N1–N3, M0 und keiner vorherigen systemischen Therapie müssen:

  • Aufgrund von Komorbiditäten oder abgelehntem TIP konnte kein neoadjuvantes (Paclitaxel + Ifosfamid + Cisplatin) TIP erhalten werden; UND
  • Keine Strahlentherapie mit heilender Absicht möglich oder Strahlentherapie abgelehnt
• Messbare Krankheit anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST 1.1)
• Eine vorherige Therapie ist zulässig. Die Patienten können therapienaiv sein oder bereits eine Reihe von Krebsbehandlungen erhalten haben
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3, ermittelt ≤ 15 Tage vor der Registrierung
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3, ermittelt ≤ 15 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 3 x ULN für Patienten mit Morbus Gilbert, ermittelt ≤ 15 Tage vor der Registrierung
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN, erhalten ≤ 15 Tage vor der Registrierung
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung, die ≤ 15 Tage vor der Registrierung erhalten wurde
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

Ausschlusskriterien:

• Reines verruköses Karzinom des Penis
• Nicht-Plattenepithelkarzinom des Penis
• Plattenepithelkarzinom der Harnröhre
• Vorbestehende sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2

• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Ausnahme: Behandelte ZNS-Metastasen sind zulässig, wenn alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

  • ZNS-Metastasen sind vor der Registrierung ≥ 6 Wochen lang klinisch stabil
  • Bei Bedarf ist die Steroiddosis stabil und beträgt ≤ 20 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für ≥ 2 Wochen vor der Registrierung
  • Die Ausgangsbildgebung zeigt keine Hinweise auf neue oder vergrößerte Hirnmetastasen
  • Keine leptomeningeale Erkrankung
• Anamnese eines unkontrollierten Diabetes mellitus ≤ 3 Monate vor der Registrierung. HINWEIS: Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0 % oder HbA1c 7,0–7,9 %. mit begleitenden Diabetes-Symptomen (Polyurie oder Polydipsie), die nicht anders erklärt werden können

• Keine Erholung von einer der folgenden Therapien vor der Registrierung:

  • Große Operation
  • Strahlentherapie, Chemotherapie, Biologika, Prüfpräparate und/oder Antitumorbehandlung mit Immuntherapie
• Immungeschwächte Patienten und Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke)
  • Myokardinfarkt oder symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV) ≤ 6 Monate vor der Registrierung
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (z. B. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte)
• Empfang eines anderen Prüfpräparats, das zur Behandlung des primären Neoplasmas in Betracht gezogen werden könnte
• Erhält derzeit eine systemische antimikrobielle Behandlung gegen Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen. HINWEIS: Eine routinemäßige antimikrobielle Prophylaxe ist zulässig
• Bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder aktive Hepatitis C (z. B. wird Ribonukleinsäure (RNA) des Hepatitis-C-Virus [HCV] [qualitativ] nachgewiesen)
• Bekannte aktive Keratitis oder Hornhautgeschwüre. HINWEIS: Eine oberflächliche Keratitis punctata ist zulässig, wenn die Erkrankung angemessen behandelt wird
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Enfortumab Vedotin oder einen der in der Arzneimittelformulierung von Enfortumab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe (einschließlich Histidin, Trehalose-Dihydrat und Polysorbat 20) ODER der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden
• Andere aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor der Registrierung. AUSNAHMEN: Lokal heilbare Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Brust oder Gleason-6-Prostatakrebs mit geringem Risiko.
• Vorgeschichte eines Myokardinfarkts ≤ 6 Monate oder einer Herzinsuffizienz, die eine fortlaufende Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien erfordert
• Patienten, die sexuell aktiv sind und keine wirksame Verhütungsmethode anwenden möchten (sofern sie nicht bereits chirurgisch steril sind)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Chemotherapie-naive Patienten, die potenziell heilbar sind (jedes T, N1 – N3, M0), sofern keine Erkrankung vorliegt, die eine Cisplatin-basierte Chemotherapie ausschließt, wie z. B. niedrige GFR, periphere Neuropathie, Hörbehinderung oder psychosoziale Faktoren