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COGNIFOOD-Modifier le rapport glucides/graisses pour prévenir le déclin cognitif et la pathologie d'Alzheimer : une étude pilote

23 octobre 2023 mis à jour par: Anne Börjesson-Hanson, Karolinska University Hospital

COGNIFOOD-Enquête sur le potentiel thérapeutique de la modification du rapport glucides/graisses alimentaires pour prévenir le déclin cognitif et la pathologie d'Alzheimer : une étude pilote

Un essai croisé randomisé à 2 bras (séquence), 2 périodes, 2 traitements, en simple aveugle (évaluateur des résultats) (12+12 semaines avec contraste immédiat) comparant un régime pauvre en glucides et riche en graisses (LCHF) avec un régime riche en glucides et faible en gras (HCLF) chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer prodromique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L’impact de la composition macronutritionnelle sur la santé cognitive n’est pas entièrement compris. D'une part, les lignes directrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) proposent une limite de l'apport total en graisses à 30 % de l'apport énergétique total (E%), ce qui implique que les glucides en fournissent au moins 50 E%. D'un autre côté, certaines études pilotes sur les régimes cétogènes (restriction stricte en glucides, ≤ 10 E %) ont montré des résultats prometteurs, alors qu'une restriction libérale en glucides n'a pas été étudiée dans le cadre d'un essai clinique mené auprès de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ou de troubles cognitifs légers (MCI). . On ne sait pas exactement dans quelle mesure l'état métabolique de la cétose est important pour déterminer les effets potentiels des régimes cétogènes sur les résultats en matière de santé cognitive, et nos analyses observationnelles précédentes suggèrent que même des changements macronutritionnels dans la plage non cétogène pourraient avoir un impact sur la fonction cognitive, bien que les effets estimés diffèrent entre les sous-aliments. des échantillons. Cette étude pilote évalue le potentiel d'une restriction libérale en glucides, ou en graisses, comme cibles pour de futurs essais à grande échelle. Les participants doivent recevoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer prodromique, ce qui signifie MCI en combinaison avec une pathologie d'Alzheimer biologiquement validée, mais sans démence.

Le but de cet essai est de générer un contraste chez les participants concernant un paramètre alimentaire d'intérêt particulier : le rapport glucides/graisses (CFr). Dans un ordre randomisé, les participants seront exposés à 12 semaines avec un régime pauvre en CFr (LCHF) et 12 semaines avec un régime riche en CFr (HCLF). Dans le LCHF, une cétose soutenue n'est pas un objectif, mais une cétose légère et transitoire peut apparaître chez certains participants. Les stratégies suivantes seront utilisées pour améliorer l’observance :

  • Un partenaire d’étude de soutien obligatoire.
  • Livraison d'un repas par jour.
  • Livraison de certains ingrédients clés pour des repas préparés par vous-même.
  • Accompagnement individualisé par une diététicienne, prenant en compte les sources de protéines privilégiées et la complexité de la cuisson.

Au-delà d'une comparaison dichotomisée entre les phases du régime, l'étude devrait générer des données pour un nombre important d'analyses de panel d'observation dans lesquelles les niveaux individuels continus de CFr évalués à 5 moments peuvent être utilisés comme variable prédictive. Ces données CFR seront évaluées en parallèle avec les résultats de santé, notamment les biomarqueurs neurodégénératifs dans le sang, les biomarqueurs métaboliques et la surveillance continue de la glycémie (CGM). Les performances cognitives sont mesurées uniquement à 3 moments pour minimiser les effets d'apprentissage. La taille de l'échantillon est adaptée pour évaluer la faisabilité et les tendances des résultats en matière de santé. En raison de la puissance statistique limitée, il existe un risque considérable d’erreurs de type II ; par conséquent, des valeurs p > 0,05 ne doivent pas être interprétées comme une absence d'effet cliniquement significatif dans ce projet pilote. La modification des effets sera explorée par une stratification prédéfinie : 1. Génotypes d'apolipoprotéine E (APOE) epsilon-3/4 et 4/4 ; 2. Tous les autres génotypes APOE.

Une conception croisée avec contraste immédiat (pas de période de « lavage ») est appliquée, car il n'est pas possible de définir une valeur de lavage de CFr ou de maintenir de manière fiable tous les participants sur un CFr particulier entre les périodes de régime. La période 1 (et 2) peut avoir un effet de report du CFr préalable à l'étude et la période 2 peut avoir un effet de report de la période 1. Les comparaisons primaires par rapport à la ligne de base ont lieu à la fin de chaque période (semaines 12 et 24) lorsque les effets de report sont supposés être relativement faibles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Capacité à comprendre pleinement les informations écrites et verbales concernant l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté

  • Maladie d'Alzheimer prodromique, telle que définie par un trouble neurocognitif léger dû à la maladie d'Alzheimer (MA) selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5), et des preuves d'une pathologie sous-jacente de la MA par :

    • Liquide céphalo-rachidien (LCR) ratio β-amyloïde 1-42/1-40x10 < 1 et/ou tau total et/ou phospho-tau et/ou β-amyloïde 42 sur la base de seuils locaux OU
    • Preuve d'imagerie par résonance magnétique (IRM) d'une atrophie du lobe temporal médial (score MTA de 1 ou plus [atrophie mésiotemporale]) OU
    • Tomographie par imagerie de positrons (TEP) anormale au fludésoxyglucose F18 (FDG) et/ou TEP au composé B de Pittsburgh (PiB) compatible avec les changements de type AD.

(Lorsque le diagnostic de MA prodromique est confirmé à partir du dossier médical, aucun test cognitif ou une nouvelle évaluation de la pathologie biologique de la MA n'est nécessaire pour remplir ce critère.)

  • Évaluation cognitive de Montréal (MoCa) ≥20.
  • Disponibilité d'un partenaire d'étude ayant suffisamment de contacts avec le participant, disposé et capable de donner des informations de suivi sur le participant ainsi que de soutenir le participant tout au long de l'étude.
  • Motivation attendue et capacité à préparer les repas les plus faibles selon les instructions données, avec le soutien du partenaire d'étude.
  • Acceptez les aliments à base de plantes, ainsi que les aliments appartenant à au moins une des catégories suivantes : A. Poisson ; B. Viande ; C. Oeufs et produits laitiers
  • Capacité à passer de manière fiable un test cognitif en suédois

Critère d'exclusion:

  • Trouble neurocognitif majeur (démence) selon le DSM-5
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 18 ou IMC > 35
  • Diabète sucré diagnostiqué.
  • Traitement en cours par la metformine, un analogue du Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1) ou un inhibiteur de la protéine de transport sodium-glucose 2 (SGLT-2)
  • Hypercholestérolémie familiale diagnostiquée
  • Hypertension non traitée ou instable
  • Abus d'alcool ou de substances (actuel ou dans les 2 ans)
  • Une maladie grave concomitante (par exemple, cancer, ou trouble psychiatrique majeur ou autre trouble neurologique que la MA), jugée par le médecin de l'étude.
  • Dépression majeure ou idées suicidaires (actuelles ou dans les 2 ans)
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'infarctus du myocarde au cours des 5 dernières années.
  • Les sujets soumis à une IRM cérébrale (ou à une tomodensitométrie) scannent un infarctus cliniquement significatif, un macro-hémorragie intracrânienne, une lésion de masse ou une hydrocéphalie à pression normale. Les sujets avec une IRM démontrant des modifications minimes de la substance blanche (échelle de Fazekas pour la classification des lésions de la substance blanche de 2 ou moins) et jusqu'à 2 infarctus lacunaires jugés cliniquement insignifiants sont autorisés.
  • Perte grave de la vision ou de la capacité de communication
  • Conditions empêchant la coopération jugées par le médecin de l'étude.
  • Participation à tout autre essai d'intervention dans les 30 jours (ou, le cas échéant, 5 demi-vies du médicament concerné si plus) avant le départ et tout au long de la période d'étude.
  • Tout changement prévu dans les amplificateurs cognitifs (par exemple, le ginkgo, les inhibiteurs de la cholinestérase), les statines, les antidépresseurs, les somnifères, les suppléments comme les triglycérides à chaîne moyenne ou tout médicament susceptible d'influencer la fonction cognitive. Ces médicaments sont acceptés s'ils sont pris à une dose stable ≥ 3 mois avant l'évaluation de base et doivent, si possible, rester à la même dose pendant l'étude. Les changements imprévus qui ont lieu au cours de l'étude n'impliquent pas l'exclusion mais doivent être enregistrés dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
  • Écarts par rapport au régime alimentaire habituel dans le mois précédant le début de l'étude. Un régime pauvre en glucides ou en graisses, ainsi que tout repas limité dans le temps, est accepté comme régime habituel s'il est stable (et le participant est ouvert au changement).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1 : LCHF-HCLF
LCHF (12 semaines) suivi de HCLF (12 semaines) avec contraste immédiat (pas de période de « wash-out »)
Autre: LCHF

Une intervention diététique avec les cibles de macronutriments suivantes :

Glucides : 10-25 E % ; Graisse 50-70 E % ; Protéine : 20-25 E % ; Alcool 0-5 E%

Autres noms:
  • Restriction en glucides non cétogènes
Autre: HLF

Une intervention diététique avec les cibles de macronutriments suivantes :

Glucides : 50-60 E % ; Graisse 25-30 E % ; Protéine : 15-20 E % ; Alcool 0-5 E%

Autres noms:
  • Un régime pauvre en graisses compatible avec les directives alimentaires officielles
Comparateur actif: 2 : HCLF-LCHF
HCLF (12 semaines) suivi de LCHF (12 semaines) avec contraste immédiat (pas de période de « wash-out »)
Autre: LCHF

Une intervention diététique avec les cibles de macronutriments suivantes :

Glucides : 10-25 E % ; Graisse 50-70 E % ; Protéine : 20-25 E % ; Alcool 0-5 E%

Autres noms:
  • Restriction en glucides non cétogènes
Autre: HLF

Une intervention diététique avec les cibles de macronutriments suivantes :

Glucides : 50-60 E % ; Graisse 25-30 E % ; Protéine : 15-20 E % ; Alcool 0-5 E%

Autres noms:
  • Un régime pauvre en graisses compatible avec les directives alimentaires officielles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement
Délai: 1 an à compter du début du recrutement
Nombre de participants randomisés dans l'année suivant le début du recrutement, ou délai pour atteindre 40 participants randomisés s'ils sont atteints dans un délai de moins d'un an.
1 an à compter du début du recrutement
Adhérence
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24

Rapport glucides/graisses (CFr) autodéclaré à partir du relevé alimentaire de 7 jours :

Différence intra-individuelle de CFr (log-transformé) entre les traitements diététiques (période moyenne 1 [semaines 6 et 12] par rapport à la période moyenne 2 [semaines 18 et 24], inversée par bras) exprimée sous forme d'écarts types de la distribution de base.
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Taux de rétention
Délai: Jusqu'à la fin de la collecte des données
La proportion de personnes randomisées qui terminent le suivi de 12 et 24 semaines avec des données sur a. Rapport glucides/graisses autodéclaré ; b. Résultats secondaires
Jusqu'à la fin de la collecte des données

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cognition globale
Délai: Semaine 0, 12, 24

Moyenne des scores z (plus élevé = meilleur) de 13 sous-tests d'une batterie de tests neuropsychologiques (NTB) modifiée, ensuite transformée en z. Les sources de sous-tests comprennent la batterie de tests du Consortium pour l'établissement d'un registre pour la maladie d'Alzheimer (CERAD) et l'échelle de mémoire Wechsler (WMS).

  1. Apprentissage de listes de 10 mots CERAD
  2. Rappel différé de 10 mots CERAD
  3. Reconnaissance CERAD de 10 mots
  4. WMS-Verbal Immédiat (histoire)
  5. WMS-Verbal Retardé (histoire)
  6. Portée des chiffres WMS
  7. Associés WMS-Visuels
  8. Catégorie Maîtrise
  9. Pratique constructive du CERAD
  10. Rappel de pratiques de construction CERAD
  11. Test de substitution de chiffres de lettres
  12. Test de création de sentiers A
  13. Test de création de sentiers B
Semaine 0, 12, 24
Amyloïde β-42/40
Délai: Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison principale : ∆0-12 semaines (semaines) vs ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Rapport entre les concentrations de β-amyloïde dans le sang.
Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison principale : ∆0-12 semaines (semaines) vs ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Phospho-Tau (pTau) 181/231/217
Délai: Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Concentrations de pTau dans le sang.
Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Lumière neurofilamentaire (NFL)
Délai: Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Concentrations de NFL dans le sang.
Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Protéine acide fibrillaire gliale (GFAP)
Délai: Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.
Concentrations de GFAP dans le sang.
Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Comparaison primaire : ∆0-12 semaines contre ∆0-24 semaines, inversée par bras.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Surveillance continue de la glycémie (CGM)
Délai: Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Sept jours à chaque instant.
Concentrations de glycémie mesurées en mode aveugle pour les participants toutes les 5 minutes.
Semaines 0, 6, 12, 18, 24 ; Sept jours à chaque instant.
Registre alimentaire
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Apport nutritionnel à partir du relevé alimentaire autodéclaré sur 7 jours.
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Calculé à partir de mesures de poids et de taille (kg/m^2).
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Taille
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
(cm)
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Pression artérielle
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Pression artérielle systolique et diastolique.
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Corps cétoniques dans le sang
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Concentrations capillaires de β-hydroxybutyrate (BHB) mesurées avec un appareil de mesure portatif après une nuit de jeûne.
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Glucose
Délai: Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Concentrations sanguines de glucose après une nuit de jeûne.
Semaine 0, 6, 12, 18, 24
Glucose dans le test oral de tolérance au glucose (OGTT)
Délai: Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Concentrations sanguines de glucose après une charge de glucose de 75 g.
Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Insuline (OGTT)
Délai: Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Concentrations sanguines d'insuline après une charge de glucose de 75 g.
Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Peptide C (OGTT)
Délai: Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Concentrations sanguines de peptide C après une charge de glucose de 75 g.
Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Lactate (OGTT)
Délai: Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Concentrations sanguines de lactate après 75 g de charge de glucose.
Semaines 0, 12, 24 ; (Minutes 0, 30 et 120)
Hémoglobine 1Ac (HbA1c)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Concentrations sanguines d'hémoglobine glyquée
Semaine 0, 12, 24
Apolipoprotéine B (ApoB)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Concentrations sanguines d'ApoB
Semaine 0, 12, 24
Cholestérol lipoprotéique de haute densité (HDL-C)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Concentrations sanguines de HDL-C
Semaine 0, 12, 24
Triglycérides
Délai: Semaine 0, 12, 24
Concentrations sanguines de triglycérides
Semaine 0, 12, 24
Lipoprotéine(a)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Concentrations sanguines de lipoprotéine (a)
Semaine 0, 12, 24
L'Évaluation Cognitive de Montréal (MoCa)
Délai: Semaine 0, 12, 24
(Score 0-30 ; plus élevé = meilleur)
Semaine 0, 12, 24
Sous-domaine cognitif : Mémoire
Délai: Semaine 0, 12, 24
Scores z moyens des sous-tests cognitifs 1-5, 7, 9-10, tels que définis ci-dessus.
Semaine 0, 12, 24
Sous-domaine cognitif : Non-Mémoire (Fonction exécutive / Vitesse de traitement)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Scores z moyens des sous-tests cognitifs 6, 8, 11-13, tels que définis ci-dessus.
Semaine 0, 12, 24
Échelle de dépression gériatrique (GDS-15)
Délai: Semaine 0, 12, 24
Échelle 0-15 ; un score plus élevé indique des symptômes plus dépressifs.
Semaine 0, 12, 24
RAND-36
Délai: Semaine 0, 12, 24
Questionnaire sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) de RAND Corporation ; score plus élevé = meilleur.
Semaine 0, 12, 24
Expériences subjectives des régimes
Délai: Semaine 12, 24
Questionnaires spécifiques à cette étude, évaluant les expériences subjectives du participant et du partenaire de l'étude respectivement.
Semaine 12, 24
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin des études (généralement 24 semaines)
Selon les normes du Conseil international pour l'harmonisation et (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (BPC).
Jusqu'à la fin des études (généralement 24 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska University Hospital

Collaborateurs

Karolinska Institutet
Fingers Brain Health Institute
af Jochnick Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Börjesson-Hanson, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Première publication (Réel)

27 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • COGNIFOOD-Pilot

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Puisqu'il s'agit d'une étude de faisabilité avec une puissance statistique limitée pour les analyses sur les résultats en matière de santé, il n'existe aucun plan prospectif pour partager les données individuelles des participants (IPD). Cela pourrait être reconsidéré si la faisabilité peut être établie et si le partage des données peut être justifié scientifiquement, éthiquement et légalement.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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