Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

COGNIFOOD – Ändra kolhydrat/fett-förhållandet för att förhindra kognitiv försämring och Alzheimers patologi: en pilotstudie

23 oktober 2023 uppdaterad av: Anne Börjesson-Hanson, Karolinska University Hospital

COGNIFOOD-Undersöka den terapeutiska potentialen för att ändra kolhydrat-/fettförhållandet i kosten för att förhindra kognitiv försämring och Alzheimers patologi: en pilotstudie

En 2-armad (sekvens), 2-period, 2-behandlingar, enkelblindad (utfallsbedömare), randomiserad övergångsstudie (12+12 veckor med omedelbar kontrast) som jämför en diet med låg kolhydrathalt och hög fetthalt (LCHF) med en diet med hög kolhydrathalt och låg fetthalt (HCLF) bland individer med prodromal Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Effekten av makronäringssammansättning på kognitiv hälsa är inte helt klarlagd. Å ena sidan föreslår Världshälsoorganisationens (WHO) riktlinjer en gräns för det totala fettintaget vid 30 % av det totala energiintaget (E%), vilket innebär att kolhydrater ger minst 50 E%. Å andra sidan har några pilotstudier på ketogen dieter (strikt kolhydratrestriktion, ≤10 E%) visat lovande resultat, medan liberal kolhydratrestriktion inte har undersökts i en klinisk prövning bland individer med Alzheimers sjukdom eller mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) . Det är oklart hur viktigt det metabola tillståndet ketos är för att driva potentiella effekter av ketogena dieter på kognitiva hälsoresultat, och våra tidigare observationsanalyser tyder på att även makronäringsförändringar i det icke-ketogena området kan påverka kognitiv funktion, även om uppskattade effekter skilde sig åt mellan sub- prover. Denna pilotstudie utvärderar potentialen av liberal kolhydratrestriktion, alternativt fettrestriktion, som mål för framtida storskaliga försök. Deltagarna måste diagnostiseras med prodromal Alzheimers sjukdom, vilket innebär MCI i kombination med biologiskt validerad Alzheimer-patologi-men frånvaro av demens.

Syftet med denna studie är att skapa en kontrast inom deltagarna angående en kostparameter av speciellt intresse: kolhydrat/fett-förhållandet (CFr). I randomiserad ordning kommer deltagarna att exponeras för 12 veckor med låg CFr-diet (LCHF) och 12 veckor med hög CFr-diet (HCLF). Vid LCHF är ihållande ketos inget mål men övergående mild ketos kan uppträda hos vissa deltagare. Följande strategier kommer att användas för att förbättra efterlevnaden:

  • En obligatorisk stödjande studiepartner.
  • Leverans av en daglig måltid.
  • Leverans av några nyckelingredienser för egenlagad mat.
  • Individuell vägledning av en dietist, med hänsyn till föredragna proteinkällor och komplexiteten i matlagningen.

Utöver en dikotomiserad jämförelse mellan dietfaserna förväntas studien generera data för ett stort antal observationspanelanalyser där individuella kontinuerliga CFr-nivåer bedömda vid 5 tidpunkter kan användas som prediktorvariabel. Dessa CFr-data kommer att utvärderas parallellt med hälsoresultat inklusive neurodegenerativa biomarkörer i blod, metabola biomarkörer och kontinuerlig glukosövervakning (CGM). Kognitiv prestation mäts endast vid 3 tidpunkter för att minimera inlärningseffekter. Urvalsstorleken anpassas för att bedöma genomförbarhet och trender i hälsoresultat. På grund av den begränsade statistiska kraften finns det en betydande risk för typ II-fel; därför bör p-värden >0,05 inte tolkas som frånvaro av en kliniskt meningsfull effekt i denna pilot. Effektmodifiering kommer att undersökas genom en förspecificerad stratifiering: 1. Apolipoprotein E (APOE) genotyper epsilon-3/4 och 4/4; 2. Alla andra APOE-genotyper.

En cross-over-design med omedelbar kontrast (ingen "wash-out"-period) tillämpas, eftersom det inte är möjligt att definiera ett wash-out-värde på CFr eller på ett tillförlitligt sätt hålla alla deltagare på en viss CFr mellan dietperioderna. Period 1 (och 2) kan ha en överföringseffekt från förstudie CFr och period 2 kan ha en överföringseffekt från period 1. Primära jämförelser mot baslinje görs i slutet av varje period (vecka 12 & 24) när överföringseffekterna antas vara relativt låga.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Förmåga att fullt ut förstå skriftlig och muntlig information om studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke
  • Prodromal Alzheimers sjukdom, enligt definitionen av mild neurokognitiv störning på grund av Alzheimers sjukdom (AD) enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), och bevis för underliggande AD-patologi genom antingen:

    • Cerebrospinalvätska (CSF) β-amyloid 1-42/1-40x10 ratio < 1 och/eller total tau och/eller fosfo-tau och/eller β-amyloid 42 baserat på lokala cut-offs ELLER
    • Magnetic Resonance Imaging (MRT) bevis för medial temporallobsatrofi (MTA-poäng 1 eller högre [mesiotemporal atrofi]) ELLER
    • Abnormal Fludeoxyglucose F18 (FDG) Positron Imaging Tomography (PET) och/eller Pittsburgh Compound-B (PiB) PET kompatibel med AD-typ förändringar.

(När diagnosen prodromal AD bekräftas från journalen behövs inga kognitiva tester eller förnyad bedömning av biologisk AD-patologi för att uppfylla detta kriterium.)

  • Montreal Cognitive Assessment (MoCa) ≥20.
  • Tillgänglighet av en studiepartner med tillräcklig kontakt med deltagaren, villig och kapabel att ge uppföljande information om deltagaren samt stödja deltagaren under hela studien.
  • Självrapporterad förväntad motivation och förmåga att tillaga de mest svaga måltiderna enligt givna instruktioner, med stöd från studiepartnern.
  • Acceptera växtbaserad mat, plus mat från minst en av följande kategorier: A. Fisk; B. Kött; C. Ägg och mejeriprodukter
  • Förmåga att på ett tillförlitligt sätt genomgå ett kognitivt test på svenska

Exklusions kriterier:

  • Major Neurocognitive Disorder (demens) enligt DSM-5
  • Body-mass Index (BMI) < 18 eller BMI > 35
  • Diagnostiserad diabetes mellitus.
  • Pågående behandling med metformin, glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-analog eller natriumglukostransportprotein 2 (SGLT-2)-hämmare
  • Diagnostiserad familjär hyperkolesterolemi
  • Obehandlad eller instabil hypertoni
  • Alkohol- eller drogmissbruk (pågående eller inom 2 år)
  • En samtidig allvarlig sjukdom (t.ex. cancer, eller allvarlig psykiatrisk störning eller annan neurologisk störning än AD) enligt bedömning av studieläkaren
  • Svår depression eller självmordstankar (nuvarande eller inom 2 år)
  • Historik av stroke eller hjärtinfarkt under de senaste 5 åren.
  • Försökspersoner med hjärn-MRT (eller CT) skannar kliniskt signifikant infarkt, intrakraniell makroblödning, massalesion eller normaltryckshydrocefalus. De försökspersoner med en MR-undersökning som visar minimala förändringar i vita substansen (Fazekas-skalan för klassificering av vita substansskador på 2 eller lägre) och upp till 2 lakunära infarkter som bedöms vara kliniskt obetydliga är tillåtna.
  • Allvarlig förlust av syn eller kommunikativ förmåga
  • Förhållanden som hindrar samarbete enligt bedömningen av studieläkaren.
  • Deltagande i någon annan interventionsprövning inom 30 dagar (eller, om tillämpligt, 5 halveringstider av det relevanta läkemedlet om längre) före baslinjen och under studieperioden.
  • Alla planerade förändringar i kognitiva förstärkare (t.ex. ginkgo, kolinesterashämmare), statiner, antidepressiva medel, sömntabletter, kosttillskott som triglycerider med medellång kedja eller någon medicin som förväntas påverka kognitiv funktion. Sådana läkemedel accepteras om de tas i en stabil dos ≥3 månader före baslinjebedömningen och bör om möjligt förbli på samma dos under studien. Oplanerade förändringar som sker inom studien innebär inte uteslutning utan ska registreras i fallrapportformuläret (CRF).
  • Avvikelser från vanemässig kost inom 1 månad innan studiestart. En kolhydratbegränsad eller fettbegränsad diet, såväl som all tidsbegränsad kost, accepteras som vanekost om den är stabil (och deltagaren är öppen för förändring).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1: LCHF-HCLF
LCHF (12 veckor) följt av HCLF (12 veckor) med omedelbar kontrast (ingen "wash-out" period)

En dietintervention med följande makronäringsämnesmål:

Kolhydrater: 10-25 E%; Fett 50-70 E%; Protein: 20-25 E%; Alkohol 0-5 E%

Andra namn:
  • Icke-ketogen kolhydratrestriktion

En dietintervention med följande makronäringsämnesmål:

Kolhydrater: 50-60 E%; Fett 25-30 E%; Protein: 15-20 E%; Alkohol 0-5 E%

Andra namn:
  • En fettbegränsad diet som är kompatibel med officiella kostråd
Aktiv komparator: 2: HCLF-LCHF
HCLF (12 veckor) följt av LCHF (12 veckor) med omedelbar kontrast (ingen "wash-out" period)

En dietintervention med följande makronäringsämnesmål:

Kolhydrater: 10-25 E%; Fett 50-70 E%; Protein: 20-25 E%; Alkohol 0-5 E%

Andra namn:
  • Icke-ketogen kolhydratrestriktion

En dietintervention med följande makronäringsämnesmål:

Kolhydrater: 50-60 E%; Fett 25-30 E%; Protein: 15-20 E%; Alkohol 0-5 E%

Andra namn:
  • En fettbegränsad diet som är kompatibel med officiella kostråd

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rekryteringsgrad
Tidsram: 1 år från rekryteringsstart
Antal deltagare som är randomiserade inom 1 år från rekryteringsstart, eller tid att nå 40 randomiserade deltagare om nått inom <1 år.
1 år från rekryteringsstart
Efterlevnad
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24

Självrapporterad kolhydrat/fett-kvot (CFr) från 7-dagars matpost:

Intra-individuell skillnad i CFr (log-transformerad) mellan dietbehandlingarna (genomsnittlig period 1 [vecka 6 & 12] vs. medelperiod 2 [vecka 18 & 24], omvänd av arm) uttryckt som standardavvikelser av baslinjefördelningen.

Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Retentionsgrad
Tidsram: Fram till slutet av datainsamlingen
Andelen av de randomiserade som genomför 12-veckors- och 24-veckorsuppföljningen med data om både a. Självrapporterad kolhydrat/fett-förhållande; b. Sekundära resultat
Fram till slutet av datainsamlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Global kognition
Tidsram: Vecka 0, 12, 24

Genomsnitt av z-poäng (högre=bättre) från 13 deltester av ett modifierat neuropsykologiskt testbatteri (NTB), som därefter z-transformerats. Källor till deltester inkluderar Consortium to Establish a Registry for Alzheimers Disease (CERAD) testbatteri och Wechsler Memory Scale (WMS).

  1. CERAD 10-ords listinlärning
  2. CERAD 10-ord fördröjd återkallelse
  3. CERAD 10-ordsigenkänning
  4. WMS-Verbal Omedelbar (berättelse)
  5. WMS-Verbal Delayed (berättelse)
  6. WMS-siffrigt spann
  7. WMS-Visual Paired Associates
  8. Kategori Flytande
  9. CERAD Constructional Praxis
  10. CERAD Constructional Praxis Recall
  11. Bokstavssiffra substitutionstest
  12. Trail Making Test A
  13. Trail Making Test B
Vecka 0, 12, 24
Amyloid p-42/40
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 veckor (w) vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
Förhållande mellan β-amyloidkoncentrationer i blod.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 veckor (w) vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
Phospho-Tau (pTau) 181/231/217
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
pTau-koncentrationer i blod.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
Neurofilament Light (NFL)
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
NFL-koncentrationer i blodet.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
Glialt fibrillärt surt protein (GFAP)
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.
GFAP-koncentrationer i blod.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Primär jämförelse: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omvänd av arm.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Sju dagar vid varje tidpunkt.
Koncentrationer av blodsocker mätt i blindat läge för deltagare var 5:e minut.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24; Sju dagar vid varje tidpunkt.
Matrekord
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Näringsintag från självrapporterad 7-dagars matpost.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Body-Mass Index (BMI)
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Beräknat från mått på vikt och längd (kg/m^2).
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Midja
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
(centimeter)
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Blodtryck
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Systoliskt och diastoliskt blodtryck.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Ketonkroppar i blodet
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Kapillärkoncentrationer av β-hydroxibutyrat (BHB) mätt med en handhållen mätare efter fasta över natten.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Glukos
Tidsram: Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Blodkoncentrationer av glukos efter en natts fasta.
Vecka 0, 6, 12, 18, 24
Glukos i oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Blodkoncentrationer av glukos efter 75 g glukosbelastning.
Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Insulin (OGTT)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Blodkoncentrationer av insulin efter 75 g glukosbelastning.
Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
C-peptid (OGTT)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Blodkoncentrationer av C-peptid efter 75 g glukosbelastning.
Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Laktat (OGTT)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Blodkoncentrationer av laktat efter 75 g glukosbelastning.
Vecka 0, 12, 24; (minuter 0, 30 och 120)
Hemoglobin 1Ac (HbA1c)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Blodkoncentrationer av glykerat hemoglobin
Vecka 0, 12, 24
Apolipoprotein B (ApoB)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Blodkoncentrationer av ApoB
Vecka 0, 12, 24
Högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Blodkoncentrationer av HDL-C
Vecka 0, 12, 24
Triglycerider
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Blodkoncentrationer av triglycerider
Vecka 0, 12, 24
Lipoprotein(a)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Blodkoncentrationer av Lipoprotein(a)
Vecka 0, 12, 24
Montreal Cognitive Assessment (MoCa)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
(Poäng 0-30; högre=bättre)
Vecka 0, 12, 24
Kognitiv underdomän: Minne
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Genomsnittlig z-poäng för kognitiva deltest 1-5, 7, 9-10, enligt definitionen ovan.
Vecka 0, 12, 24
Kognitiv underdomän: Icke-minne (exekutiv funktion / bearbetningshastighet)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Genomsnittliga z-poäng för kognitiva deltest 6, 8, 11-13, enligt definitionen ovan.
Vecka 0, 12, 24
Skala för geriatrisk depression (GDS-15)
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Skala 0-15; högre poäng tyder på fler depressiva symtom.
Vecka 0, 12, 24
RAND-36
Tidsram: Vecka 0, 12, 24
Frågeformulär för hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) från RAND Corporation; högre poäng = bättre.
Vecka 0, 12, 24
Subjektiva upplevelser av dieter
Tidsram: Vecka 12, 24
Frågeformulär specifika för denna studie, som bedömer subjektiva upplevelser av deltagaren respektive studiepartnern.
Vecka 12, 24
Biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie (vanligtvis 24 veckor)
Enligt International Council for Harmonization och (ICH) - Good Clinical Practice (GCP) standarder.
Genom avslutad studie (vanligtvis 24 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Börjesson-Hanson, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 oktober 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

27 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Eftersom detta är en förstudie med begränsad statistisk kraft för analyser av hälsoresultat, finns det ingen prospektiv plan för att dela individuella deltagardata (IPD). Detta kan omprövas om genomförbarhet kan fastställas och datadelning kan vara vetenskapligt, etiskt och juridiskt motiverat.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera