Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

COGNIFOOD – De koolhydraat-/vetverhouding veranderen om cognitieve achteruitgang en Alzheimer-pathologie te voorkomen: een pilotstudie

23 oktober 2023 bijgewerkt door: Anne Börjesson-Hanson, Karolinska University Hospital

COGNIFOOD – Onderzoek naar het therapeutische potentieel van het veranderen van de koolhydraat-vetverhouding in de voeding om cognitieve achteruitgang en Alzheimer-pathologie te voorkomen: een pilotstudie

Een 2-armig (sequentie), 2 perioden, 2 behandelingen, enkelblind (uitkomstbeoordelaar), gerandomiseerd cross-over onderzoek (12+12 weken met onmiddellijk contrast) waarin een koolhydraatarm en vetrijk dieet (LCHF) wordt vergeleken met een koolhydraatarm en vetarm dieet (HCLF) bij personen met de prodromale ziekte van Alzheimer.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De impact van de macronutritionele samenstelling op de cognitieve gezondheid is nog niet volledig duidelijk. Aan de ene kant stellen de richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een limiet voor de totale vetinname voor van 30% van de totale energie-inname (E%), wat impliceert dat koolhydraten minstens 50 E% opleveren. Aan de andere kant hebben sommige pilotstudies naar ketogene diëten (strikte koolhydraatbeperking, ≤10 E%) veelbelovende resultaten opgeleverd, terwijl liberale koolhydraatbeperking niet is onderzocht in een klinische proef bij personen met de ziekte van Alzheimer of milde cognitieve stoornissen (MCI). . Het is onduidelijk hoe belangrijk ketose in de metabolische toestand is voor het aandrijven van de potentiële effecten van ketogene diëten op de cognitieve gezondheidsresultaten, en onze eerdere observationele analyses suggereren dat zelfs macronutritionele veranderingen in het niet-ketogene bereik van invloed kunnen zijn op de cognitieve functie, hoewel de geschatte effecten verschilden tussen sub-ketogene groepen. monsters. Deze pilotstudie evalueert het potentieel van liberale koolhydraatbeperking, of vetbeperking, als doelwit voor toekomstige grootschalige onderzoeken. Deelnemers moeten de diagnose prodromale ziekte van Alzheimer hebben, wat betekent MCI in combinatie met biologisch gevalideerde Alzheimer-pathologie, maar zonder dementie.

Het doel van deze proef is om bij de deelnemers een contrast te creëren met betrekking tot een voedingsparameter die van bijzonder belang is: de koolhydraat/vet-verhouding (CFr). In willekeurige volgorde worden de deelnemers blootgesteld aan 12 weken met een laag CFr-dieet (LCHF) en 12 weken met een hoog CFr-dieet (HCLF). Bij LCHF is aanhoudende ketose geen doel, maar bij sommige deelnemers kan een voorbijgaande milde ketose optreden. De volgende strategieën zullen worden gebruikt om de therapietrouw te verbeteren:

  • Een verplichte ondersteunende studiepartner.
  • Levering van één dagelijkse maaltijd.
  • Levering van enkele belangrijke ingrediënten voor zelfbereide maaltijden.
  • Individuele begeleiding door een diëtist, waarbij rekening wordt gehouden met de gewenste eiwitbronnen en de complexiteit van het koken.

Naast een gedichotomiseerde vergelijking tussen de dieetfasen, wordt verwacht dat het onderzoek gegevens zal genereren voor een substantieel aantal observationele panelanalyses waarbij individuele continue CFr-niveaus beoordeeld op 5 tijdstippen kunnen worden gebruikt als de voorspellende variabele. Deze CFr-gegevens zullen parallel worden beoordeeld met gezondheidsresultaten, waaronder neurodegeneratieve biomarkers in het bloed, metabolische biomarkers en continue glucosemonitoring (CGM). Cognitieve prestaties worden slechts op 3 tijdstippen gemeten om leereffecten te minimaliseren. De steekproefomvang wordt aangepast om de haalbaarheid en trends in de gezondheidsresultaten te beoordelen. Vanwege de beperkte statistische power is er een aanzienlijk risico op type II-fouten; Daarom mogen p-waarden >0,05 in deze pilot niet worden geïnterpreteerd als de afwezigheid van een klinisch betekenisvol effect. Effectmodificatie zal worden onderzocht door middel van één vooraf gespecificeerde stratificatie: 1. Apolipoproteïne E (APOE) genotypen epsilon-3/4 en 4/4; 2. Alle andere APOE-genotypes.

Er wordt een cross-over-ontwerp met onmiddellijk contrast (geen "wash-out"-periode) toegepast, omdat het niet mogelijk is om een ​​wash-out-waarde van CFr te definiëren of op betrouwbare wijze alle deelnemers tussen de dieetperioden op een bepaalde CFr te houden. Periode 1 (en 2) kan een overdrachtseffect hebben van CFr vóór het onderzoek en periode 2 kan een overdrachtseffect hebben van periode 1. Primaire vergelijkingen met de uitgangswaarde vinden plaats aan het einde van elke periode (week 12 en 24), wanneer wordt aangenomen dat de overdrachtseffecten relatief laag zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om schriftelijke en mondelinge informatie over het onderzoek volledig te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven

  • Prodromale ziekte van Alzheimer, zoals gedefinieerd door milde neurocognitieve stoornis als gevolg van de ziekte van Alzheimer (AD) volgens de criteria van het Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), en bewijs voor onderliggende AD-pathologie door:

    • Cerebrospinale vloeistof (CSF) β-amyloïde 1-42/1-40x10 verhouding < 1 en/of totaal tau en/of fosfo-tau en/of β-amyloïde 42 gebaseerd op lokale grenswaarden OF
    • Magnetic Resonance Imaging (MRI) bewijs voor atrofie van de mediale temporaalkwab (MTA-score 1 of hoger [mesiotemporale atrofie]) OF
    • Abnormale fludeoxyglucose F18 (FDG) Positron Imaging Tomography (PET) en/of Pittsburgh Compound-B (PiB) PET compatibel met veranderingen in het AD-type.

(Wanneer de diagnose prodromale AD wordt bevestigd vanuit het medisch dossier, zijn er geen cognitieve tests of hernieuwde beoordeling van biologische AD-pathologie nodig om aan dit criterium te voldoen.)

  • Montreal Cognitieve Beoordeling (MoCa) ≥20.
  • Beschikbaarheid van een studiepartner met voldoende contact met de deelnemer, bereid en in staat om vervolginformatie over de deelnemer te geven en de deelnemer gedurende het hele onderzoek te ondersteunen.
  • Zelfgerapporteerde verwachte motivatie en vermogen om de meest zwakke maaltijden te bereiden volgens de gegeven instructies, met steun van de onderzoekspartner.
  • Accepteer plantaardig voedsel, plus voedsel uit minimaal één van de volgende categorieën: A. Vis; B. Vlees; C. Eieren en zuivelproducten
  • Vermogen om op betrouwbare wijze een cognitieve test in het Zweeds te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Belangrijke neurocognitieve stoornis (dementie) volgens DSM-5
  • Body-mass Index (BMI) < 18 of BMI > 35
  • Diagnose Diabetes Mellitus.
  • Voortdurende behandeling met metformine, Glucagon-Like Peptide 1 (GLP-1)-analoog, of Sodium-Glucose Transport Protein 2 (SGLT-2)-remmers
  • Gediagnosticeerde familiale hypercholesterolemie
  • Onbehandelde of onstabiele hypertensie
  • Alcohol- of middelenmisbruik (huidig ​​of binnen 2 jaar)
  • Een bijkomende ernstige ziekte (bijvoorbeeld kanker, of een ernstige psychiatrische stoornis of een andere neurologische stoornis dan AD), zoals beoordeeld door de onderzoeksarts
  • Ernstige depressie of zelfmoordgedachten (huidig ​​of binnen 2 jaar)
  • Geschiedenis van een beroerte of een hartinfarct gedurende de afgelopen 5 jaar.
  • Bij personen met een MRI-scan (of CT-scan) van de hersenen wordt een klinisch significant infarct, intracraniale macrobloeding, massalaesie of normale drukhydrocephalus vastgesteld. Die proefpersonen met een MRI-scan die minimale veranderingen in de witte stof aantoont (Fazekas-schaal voor witte stof-laesies classificatie van 2 of lager) en maximaal 2 lacunaire infarcten die als klinisch insignificant worden beoordeeld, zijn toegestaan.
  • Ernstig verlies van gezichtsvermogen of communicatieve vaardigheden
  • Omstandigheden die samenwerking verhinderen, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.
  • Deelname aan een ander interventieonderzoek binnen 30 dagen (of, indien van toepassing, 5 halfwaardetijden van het relevante geneesmiddel, indien langer) vóór baseline en gedurende de onderzoeksperiode.
  • Eventuele geplande veranderingen in cognitieve versterkers (bijv. ginkgo, cholinesteraseremmers), statines, antidepressiva, slaappillen, supplementen zoals middellange keten triglyceriden, of medicijnen waarvan wordt verwacht dat ze de cognitieve functie beïnvloeden. Dergelijke medicijnen worden geaccepteerd als ze ≥3 maanden vóór de baselinebeoordeling in een stabiele dosis worden ingenomen en moeten, indien mogelijk, tijdens het onderzoek op dezelfde dosis blijven. Ongeplande wijzigingen die plaatsvinden binnen het onderzoek impliceren geen uitsluiting, maar moeten worden geregistreerd in het casusrapportformulier (CRF).
  • Afwijkingen van het gebruikelijke dieet binnen 1 maand vóór aanvang van de studie. Een koolhydraatbeperkt of vetbeperkt dieet, evenals elk tijdgebonden eten, wordt geaccepteerd als een gewoon dieet als het stabiel is (en de deelnemer openstaat voor verandering).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1: LCHF-HCLF
LCHF (12 weken) gevolgd door HCLF (12 weken) met onmiddellijk contrast (geen "uitwasperiode")
Ander: LCHF

Een dieetinterventie met de volgende doelstellingen voor macronutriënten:

Koolhydraten: 10-25 E%; Vet 50-70 E%; Eiwit: 20-25 E%; Alcohol 0-5 E%

Andere namen:
  • Niet-ketogene koolhydraatbeperking
Ander: HCLF

Een dieetinterventie met de volgende doelstellingen voor macronutriënten:

Koolhydraten: 50-60 E%; Vet 25-30 E%; Eiwit: 15-20 E%; Alcohol 0-5 E%

Andere namen:
  • Een vetbeperkt dieet dat compatibel is met de officiële voedingsrichtlijnen
Actieve vergelijker: 2: HCLF-LCHF
HCLF (12 weken) gevolgd door LCHF (12 weken) met onmiddellijk contrast (geen ‘wash-out’-periode)
Ander: LCHF

Een dieetinterventie met de volgende doelstellingen voor macronutriënten:

Koolhydraten: 10-25 E%; Vet 50-70 E%; Eiwit: 20-25 E%; Alcohol 0-5 E%

Andere namen:
  • Niet-ketogene koolhydraatbeperking
Ander: HCLF

Een dieetinterventie met de volgende doelstellingen voor macronutriënten:

Koolhydraten: 50-60 E%; Vet 25-30 E%; Eiwit: 15-20 E%; Alcohol 0-5 E%

Andere namen:
  • Een vetbeperkt dieet dat compatibel is met de officiële voedingsrichtlijnen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wervingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar vanaf de start van de werving
Aantal deelnemers dat binnen 1 jaar na de start van de rekrutering wordt gerandomiseerd, of de tijd om 40 gerandomiseerde deelnemers te bereiken als dit binnen <1 jaar wordt bereikt.
1 jaar vanaf de start van de werving
Aanhankelijkheid
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24

Zelfgerapporteerde koolhydraat-vetverhouding (CFr) uit een 7-daags voedselrecord:

Intra-individueel verschil in CFr (log-getransformeerd) tussen de dieetbehandelingen (gemiddelde periode 1 [week 6 en 12] vs. gemiddelde periode 2 [week 18 en 24], omgekeerd per arm), uitgedrukt als standaardafwijkingen van de basislijnverdeling.
Week 0, 6, 12, 18, 24
Retentiepercentage
Tijdsspanne: Tot het einde van de gegevensverzameling
Het aandeel van de gerandomiseerde personen dat de follow-up van 12 weken en 24 weken voltooit met gegevens over zowel a. Zelfgerapporteerde koolhydraat/vet-verhouding; B. Secundaire uitkomsten
Tot het einde van de gegevensverzameling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mondiale cognitie
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24

Gemiddelde van z-scores (hoger=beter) van 13 subtests van een gemodificeerde neuropsychologische testbatterij (NTB), vervolgens z-getransformeerd. Bronnen van subtests zijn onder meer de testbatterij Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD) en de Wechsler Memory Scale (WMS).

  1. CERAD 10-woordenlijst leren
  2. CERAD uitgestelde terugroepactie van 10 woorden
  3. CERAD-herkenning van 10 woorden
  4. WMS-Verbaal Direct (verhaal)
  5. WMS-Verbaal Vertraagd (verhaal)
  6. WMS-cijferbereik
  7. WMS-Visueel Gekoppelde Associates
  8. Categorie Vloeiendheid
  9. CERAD Constructieve Praxis
  10. CERAD Constructional Praxis-herinnering
  11. Vervangingstest voor letters
  12. Trailmaking-test A
  13. Trailmaking-test B
Week 0, 12, 24
Amyloïde β-42/40
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 weken (w) versus ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
Verhouding tussen β-amyloïdeconcentraties in het bloed.
Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 weken (w) versus ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
Fosfo-Tau (pTau) 181/231/217
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
pTau-concentraties in het bloed.
Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
Neurofilamentlicht (NFL)
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
NFL-concentraties in bloed.
Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
Gliaal Fibrillair Zuur Eiwit (GFAP)
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.
GFAP-concentraties in het bloed.
Week 0, 6, 12, 18, 24; Primaire vergelijking: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, omgekeerd per arm.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Continue glucosemonitoring (CGM)
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24; Zeven dagen op elk tijdstip.
Concentraties van bloedglucose gemeten in geblindeerde modus voor deelnemers elke 5e minuut.
Week 0, 6, 12, 18, 24; Zeven dagen op elk tijdstip.
Voedselregistratie
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
Inname van voedingsstoffen uit zelfgerapporteerd voedselrecord van 7 dagen.
Week 0, 6, 12, 18, 24
Body-Mass Index (BMI)
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
Berekend op basis van gewichts- en lengtematen (kg/m^2).
Week 0, 6, 12, 18, 24
Taille
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
(cm)
Week 0, 6, 12, 18, 24
Bloeddruk
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
Systolische en diastolische bloeddruk.
Week 0, 6, 12, 18, 24
Ketonlichamen in het bloed
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
Capillaire concentraties van β-hydroxybutyraat (BHB) gemeten met een handmeter na een nacht vasten.
Week 0, 6, 12, 18, 24
Glucose
Tijdsspanne: Week 0, 6, 12, 18, 24
Bloedconcentraties van glucose na een nacht vasten.
Week 0, 6, 12, 18, 24
Glucose in orale glucosetolerantietest (OGTT)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Bloedglucoseconcentraties na 75 g glucosebelasting.
Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Insuline (OGTT)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Bloedconcentraties van insuline na een glucosebelasting van 75 g.
Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
C-peptide (OGTT)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Bloedconcentraties van C-Peptide na 75 g glucosebelasting.
Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Lactaat (OGTT)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Bloedconcentraties van lactaat na een glucosebelasting van 75 g.
Week 0, 12, 24; (Minuten 0, 30 en 120)
Hemoglobine 1Ac (HbA1c)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Bloedconcentraties van geglyceerd hemoglobine
Week 0, 12, 24
Apolipoproteïne B (ApoB)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Bloedconcentraties van ApoB
Week 0, 12, 24
Lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL-C)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Bloedconcentraties van HDL-C
Week 0, 12, 24
Triglyceriden
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Bloedconcentraties van triglyceriden
Week 0, 12, 24
Lipoproteïne(a)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Bloedconcentraties van lipoproteïne(a)
Week 0, 12, 24
De Montreal Cognitieve Assessment (MoCa)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
(Score 0-30; hoger=beter)
Week 0, 12, 24
Cognitief subdomein: geheugen
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Gemiddelde z-scores van cognitieve subtests 1-5, 7, 9-10, zoals hierboven gedefinieerd.
Week 0, 12, 24
Cognitief subdomein: niet-geheugen (uitvoerende functie / verwerkingssnelheid)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Gemiddelde z-scores van cognitieve subtests 6, 8, 11-13, zoals hierboven gedefinieerd.
Week 0, 12, 24
Geriatrische depressieschaal (GDS-15)
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Schaal 0-15; Een hogere score duidt op meer depressieve symptomen.
Week 0, 12, 24
RAND-36
Tijdsspanne: Week 0, 12, 24
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) vragenlijst van RAND Corporation; hogere score=beter.
Week 0, 12, 24
Subjectieve ervaringen met diëten
Tijdsspanne: Week 12, 24
Vragenlijsten specifiek voor dit onderzoek, waarin subjectieve ervaringen van respectievelijk de deelnemer en de studiepartner worden beoordeeld.
Week 12, 24
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie (doorgaans 24 weken)
Volgens de normen van de Internationale Raad voor Harmonisatie en (ICH) - Good Clinical Practice (GCP).
Door voltooiing van de studie (doorgaans 24 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Medewerkers

Karolinska Institutet
Fingers Brain Health Institute
af Jochnick Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne Börjesson-Hanson, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COGNIFOOD-Pilot

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Aangezien dit een haalbaarheidsstudie is met een beperkte statistische kracht voor analyses van gezondheidsresultaten, is er geen toekomstgericht plan om individuele deelnemersgegevens (IPD) te delen. Dit kan worden heroverwogen als de haalbaarheid kan worden vastgesteld en het delen van gegevens wetenschappelijk, ethisch en juridisch gerechtvaardigd kan zijn.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren