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COGNIFOOD-Modifica del rapporto carboidrati/grassi per prevenire il declino cognitivo e la patologia di Alzheimer: uno studio pilota

23 ottobre 2023 aggiornato da: Anne Börjesson-Hanson, Karolinska University Hospital

COGNIFOOD: studio del potenziale terapeutico della modifica del rapporto carboidrati/grassi nella dieta per prevenire il declino cognitivo e la patologia di Alzheimer: uno studio pilota

Uno studio crossover randomizzato a 2 bracci (sequenza), 2 periodi, 2 trattamenti, in singolo cieco (valutatore dei risultati), randomizzato (12+12 settimane con contrasto immediato) che confrontava una dieta a basso contenuto di carboidrati e ricca di grassi (LCHF) con una dieta ricca di carboidrati e povera di grassi (HCLF) tra gli individui con malattia di Alzheimer prodromica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’impatto della composizione macronutrizionale sulla salute cognitiva non è completamente compreso. Da un lato, le linee guida dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) propongono un limite di assunzione totale di grassi al 30% dell’apporto energetico totale (E%), il che implica che i carboidrati forniscano almeno il 50% di E%. D'altra parte, alcuni studi pilota sulle diete chetogeniche (rigorosa restrizione dei carboidrati, ≤10 E%) hanno mostrato risultati promettenti, mentre la restrizione liberale dei carboidrati non è stata studiata in uno studio clinico su individui con malattia di Alzheimer o deterioramento cognitivo lieve (MCI). . Non è chiaro quanto sia importante lo stato metabolico chetosi per determinare i potenziali effetti delle diete chetogeniche sugli esiti di salute cognitiva, e le nostre precedenti analisi osservazionali suggeriscono che anche i cambiamenti macronutrizionali nell’intervallo non chetogenico potrebbero avere un impatto sulla funzione cognitiva, sebbene gli effetti stimati differissero tra sub- campioni. Questo studio pilota valuta il potenziale della restrizione liberale dei carboidrati, in alternativa della restrizione dei grassi, come obiettivi per futuri studi su larga scala. Ai partecipanti deve essere diagnosticata una malattia di Alzheimer prodromica, il che significa MCI in combinazione con una patologia di Alzheimer biologicamente validata, ma assenza di demenza.

Lo scopo di questo studio è generare un contrasto tra i partecipanti riguardo a un parametro dietetico di particolare interesse: il rapporto carboidrati/grassi (CFr). In un ordine randomizzato, i partecipanti saranno esposti a 12 settimane con una dieta a basso contenuto di CFr (LCHF) e a 12 settimane con una dieta ad alto contenuto di CFr (HCLF). Nella LCHF, la chetosi sostenuta non è un obiettivo, ma in alcuni partecipanti può comparire una chetosi lieve e transitoria. Per migliorare l’aderenza verranno utilizzate le seguenti strategie:

  • Un partner di studio di supporto obbligatorio.
  • Consegna di un pasto giornaliero.
  • Consegna di alcuni ingredienti chiave per pasti preparati in autonomia.
  • Guida personalizzata da parte di un dietista, tenendo conto delle fonti proteiche preferite e della complessità della cottura.

Al di là di un confronto dicotomizzato tra le fasi della dieta, si prevede che lo studio generi dati per un numero considerevole di analisi di panel osservazionali in cui i livelli individuali continui di CFr valutati in 5 punti temporali possono essere utilizzati come variabile predittiva. Tali dati sul CFr saranno valutati parallelamente ai risultati sanitari, inclusi biomarcatori neurodegenerativi nel sangue, biomarcatori metabolici e monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Le prestazioni cognitive vengono misurate solo in 3 punti temporali per ridurre al minimo gli effetti dell'apprendimento. La dimensione del campione è adattata per valutare la fattibilità e le tendenze nei risultati sanitari. A causa della potenza statistica limitata esiste un rischio considerevole di errori di tipo II; pertanto, i valori p >0,05 non devono essere interpretati come assenza di un effetto clinicamente significativo in questo progetto pilota. La modifica dell'effetto sarà esplorata mediante una stratificazione pre-specificata: 1. Genotipi di apolipoproteina E (APOE) epsilon-3/4 e 4/4; 2. Tutti gli altri genotipi APOE.

Viene applicato un disegno crossover con contrasto immediato (nessun periodo di "wash-out"), poiché non è possibile definire un valore di wash-out di CFr o mantenere in modo affidabile tutti i partecipanti su un particolare CFr tra i periodi di dieta. Il periodo 1 (e 2) può avere un effetto di riporto dal CFr pre-studio e il periodo 2 può avere un effetto di riporto dal periodo 1. I confronti primari rispetto al basale vengono effettuati alla fine di ciascun periodo (settimane 12 e 24), quando si presuppone che gli effetti di trascinamento siano relativamente bassi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprendere appieno le informazioni scritte e verbali relative allo studio e di fornire un consenso informato firmato e datato

  • Malattia di Alzheimer prodromica, come definita da lieve disturbo neurocognitivo dovuto alla malattia di Alzheimer (AD) secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) e evidenza di patologia AD sottostante mediante:

    • Rapporto β-amiloide 1-42/1-40x10 nel liquido cerebrospinale (LCS) < 1 e/o tau totale e/o fosfo-tau e/o β-amiloide 42 in base ai cut-off locali OPPURE
    • Evidenza di risonanza magnetica (MRI) per atrofia del lobo temporale mediale (punteggio MTA 1 o superiore [atrofia mesiotemporale]) OPPURE
    • Tomografia a positroni (PET) con fluorodeossiglucosio F18 (FDG) anomala e/o PET Pittsburgh Compound-B (PiB) compatibili con modifiche di tipo AD.

(Quando la diagnosi prodromica di AD è confermata dalla cartella clinica, non sono necessari test cognitivi o una nuova valutazione della patologia biologica dell'AD per soddisfare questo criterio.)

  • Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCa) ≥20.
  • Disponibilità di un partner di studio con contatti sufficienti con il partecipante, disposto e in grado di fornire informazioni di follow-up sul partecipante, oltre a supportare il partecipante durante lo studio.
  • Motivazione attesa auto-riferita e capacità di preparare i pasti in modo più debole secondo le istruzioni fornite, con il supporto del partner di studio.
  • Accetta alimenti a base vegetale, oltre a alimenti provenienti da almeno una delle seguenti categorie: A. Pesce; B. Carne; C. Uova e latticini
  • Capacità di sottoporsi in modo affidabile a un test cognitivo in svedese

Criteri di esclusione:

  • Disturbo neurocognitivo maggiore (demenza) secondo il DSM-5
  • Indice di massa corporea (BMI) < 18 o BMI > 35
  • Diabete mellito diagnosticato.
  • Trattamento in corso con metformina, analoghi del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) o inibitori della proteina di trasporto del sodio e del glucosio 2 (SGLT-2)
  • Ipercolesterolemia familiare diagnosticata
  • Ipertensione non trattata o instabile
  • Abuso di alcol o sostanze (attuale o entro 2 anni)
  • Una malattia grave concomitante (ad esempio, cancro o disturbo psichiatrico maggiore o altro disturbo neurologico diverso dall'AD) secondo il giudizio del medico dello studio
  • Depressione maggiore o idee suicide (attuale o entro 2 anni)
  • Storia di ictus o infarto miocardico negli ultimi 5 anni.
  • Soggetti con risonanza magnetica cerebrale (o TC) scansionano infarto clinicamente significativo, macroemorragia intracranica, lesione di massa o idrocefalo a pressione normale. Sono ammessi quei soggetti con una scansione MRI che dimostra cambiamenti minimi della sostanza bianca (scala Fazekas per la classificazione delle lesioni della sostanza bianca pari a 2 o inferiore) e fino a 2 infarti lacunari giudicati clinicamente insignificanti.
  • Grave perdita della vista o della capacità comunicativa
  • Condizioni che impediscono la cooperazione secondo il giudizio del medico dello studio.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio di intervento entro 30 giorni (o, se applicabile, 5 emivite del farmaco in questione se più lungo) prima del basale e durante il periodo di studio.
  • Qualsiasi cambiamento pianificato in potenziatori cognitivi (ad esempio ginkgo, inibitori della colinesterasi), statine, antidepressivi, sonniferi, integratori come trigliceridi a catena media o qualsiasi farmaco che si prevede possa influenzare la funzione cognitiva. Tali farmaci sono accettati se assunti a una dose stabile ≥ 3 mesi prima della valutazione basale e, se possibile, devono rimanere alla stessa dose durante lo studio. Cambiamenti non pianificati che avvengono all'interno dello studio non implicano esclusione ma devono essere registrati nel case report form (CRF).
  • Deviazioni dalla dieta abituale entro 1 mese prima dell'inizio dello studio. Una dieta povera di carboidrati o di grassi, così come qualsiasi alimentazione limitata nel tempo, è accettata come dieta abituale se stabile (e il partecipante è aperto al cambiamento).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: 1: LCHF-HCLF
LCHF (12 settimane) seguito da HCLF (12 settimane) con contrasto immediato (nessun periodo di "wash-out")
Altro: LCHF

Un intervento dietetico con i seguenti obiettivi di macronutrienti:

Carboidrati: 10-25 E%; Grassi 50-70 E%; Proteine: 20-25 E%; Alcol 0-5 E%

Altri nomi:
  • Restrizione dei carboidrati non chetogenici
Altro: HCLF

Un intervento dietetico con i seguenti obiettivi di macronutrienti:

Carboidrati: 50-60 E%; Grassi 25-30 E%; Proteine: 15-20 E%; Alcol 0-5 E%

Altri nomi:
  • Una dieta povera di grassi compatibile con le linee guida dietetiche ufficiali
Comparatore attivo: 2: HCLF-LCHF
HCLF (12 settimane) seguito da LCHF (12 settimane) con contrasto immediato (nessun periodo di "wash-out")
Altro: LCHF

Un intervento dietetico con i seguenti obiettivi di macronutrienti:

Carboidrati: 10-25 E%; Grassi 50-70 E%; Proteine: 20-25 E%; Alcol 0-5 E%

Altri nomi:
  • Restrizione dei carboidrati non chetogenici
Altro: HCLF

Un intervento dietetico con i seguenti obiettivi di macronutrienti:

Carboidrati: 50-60 E%; Grassi 25-30 E%; Proteine: 15-20 E%; Alcol 0-5 E%

Altri nomi:
  • Una dieta povera di grassi compatibile con le linee guida dietetiche ufficiali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di reclutamento
Lasso di tempo: 1 anno dall'inizio del reclutamento
Numero di partecipanti randomizzati entro 1 anno dall'inizio del reclutamento o tempo per raggiungere 40 partecipanti randomizzati se raggiunti entro <1 anno.
1 anno dall'inizio del reclutamento
Aderenza
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24

Rapporto carboidrati/grassi (CFr) auto-riferito dal registro alimentare di 7 giorni:

Differenza intra-individuale nel CFr (trasformato in logaritmo) tra i trattamenti dietetici (periodo medio 1 [settimana 6 e 12] rispetto al periodo medio 2 [settimana 18 e 24], invertito per braccio) espresso come deviazioni standard della distribuzione basale.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Tasso di ritenzione
Lasso di tempo: Fino alla fine della raccolta dati
La proporzione di quelli randomizzati che completano il follow-up a 12 e 24 settimane con dati su entrambi a. Rapporto carboidrati/grassi auto-riferito; B. Risultati secondari
Fino alla fine della raccolta dati

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cognizione globale
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24

Media dei punteggi z (più alto=migliore) di 13 sottotest di una batteria di test neuropsicologici (NTB) modificata, successivamente trasformata in z. Le fonti dei sotto-test includono la batteria di test del Consortium to istituisci un registro per la malattia di Alzheimer (CERAD) e la Wechsler Memory Scale (WMS).

  1. Apprendimento dell'elenco di 10 parole CERAD
  2. Richiamo ritardato di 10 parole CERAD
  3. Riconoscimento CERAD di 10 parole
  4. WMS-Verbale Immediato (storia)
  5. WMS-Verbale ritardato (storia)
  6. WMS-intervallo di cifre
  7. Associati accoppiati WMS-Visual
  8. Categoria Fluidità
  9. Prassi costruttiva CERAD
  10. Richiamo della prassi costruttiva CERAD
  11. Test di sostituzione delle lettere
  12. Prova di realizzazione di sentieri A
  13. Prova di creazione di sentieri B
Settimana 0, 12, 24
Amiloide β-42/40
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 settimane (w) vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Rapporto tra le concentrazioni di β-amiloide nel sangue.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 settimane (w) vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Fosfo-Tau (pTau) 181/231/217
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Concentrazioni di pTau nel sangue.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Luce del neurofilamento (NFL)
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Concentrazioni di NFL nel sangue.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Proteina acida fibrillare gliale (GFAP)
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.
Concentrazioni di GFAP nel sangue.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Confronto primario: ∆0-12 w vs. ∆0-24 w, invertito per braccio.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Monitoraggio continuo del glucosio (CGM)
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Sette giorni ad ogni punto temporale.
Concentrazioni di glucosio nel sangue misurate in modalità cieca per i partecipanti ogni 5 minuti.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24; Sette giorni ad ogni punto temporale.
Registro del cibo
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Assunzione di nutrienti dal registro alimentare di 7 giorni auto-riferito.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Calcolato da misure di peso e altezza (kg/m^2).
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Vita
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
(cm)
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Pressione sanguigna
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Pressione sanguigna sistolica e diastolica.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Corpi chetonici nel sangue
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Concentrazioni capillari di β-idrossibutirrato (BHB) misurate con un misuratore portatile dopo un digiuno notturno.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Glucosio
Lasso di tempo: Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Concentrazioni ematiche di glucosio dopo un digiuno notturno.
Settimana 0, 6, 12, 18, 24
Glucosio nel test di tolleranza al glucosio orale (OGTT)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Concentrazioni ematiche di glucosio dopo un carico di glucosio di 75 g.
Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Insulina (OGTT)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Concentrazioni ematiche di insulina dopo un carico di glucosio di 75 g.
Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Peptide C (OGTT)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Concentrazioni ematiche del peptide C dopo un carico di glucosio di 75 g.
Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Lattato (OGTT)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Concentrazioni ematiche di lattato dopo un carico di glucosio di 75 g.
Settimana 0, 12, 24; (Minuti 0, 30 e 120)
Emoglobina 1Ac (HbA1c)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Concentrazioni ematiche di emoglobina glicata
Settimana 0, 12, 24
Apolipoproteina B (ApoB)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Concentrazioni ematiche di ApoB
Settimana 0, 12, 24
Colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Concentrazioni ematiche di HDL-C
Settimana 0, 12, 24
Trigliceridi
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Concentrazioni ematiche di trigliceridi
Settimana 0, 12, 24
Lipoproteina(a)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Concentrazioni ematiche di lipoproteina(a)
Settimana 0, 12, 24
La Valutazione Cognitiva di Montreal (MoCa)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
(Punteggio 0-30; più alto=migliore)
Settimana 0, 12, 24
Sottodominio cognitivo: memoria
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Punteggi z medi dei sottotest cognitivi 1-5, 7, 9-10, come definito sopra.
Settimana 0, 12, 24
Sottodominio cognitivo: non memoria (funzione esecutiva/velocità di elaborazione)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Punteggi z medi dei sottotest cognitivi 6, 8, 11-13, come definito sopra.
Settimana 0, 12, 24
Scala della depressione geriatrica (GDS-15)
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Scala 0-15; un punteggio più alto indica sintomi più depressivi.
Settimana 0, 12, 24
RANDO-36
Lasso di tempo: Settimana 0, 12, 24
Questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) di RAND Corporation; punteggio più alto=migliore.
Settimana 0, 12, 24
Esperienze soggettive di diete
Lasso di tempo: Settimana 12, 24
Questionari specifici per questo studio, che valutano le esperienze soggettive rispettivamente del partecipante e del partner dello studio.
Settimana 12, 24
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al completamento dello studio (tipicamente 24 settimane)
Secondo gli standard del Consiglio Internazionale per l'Armonizzazione e (ICH) - Buona Pratica Clinica (GCP).
Fino al completamento dello studio (tipicamente 24 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Collaboratori

Karolinska Institutet
Fingers Brain Health Institute
af Jochnick Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Börjesson-Hanson, MD, PhD, Karolinska University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COGNIFOOD-Pilot

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Poiché si tratta di uno studio di fattibilità con un potere statistico limitato per l’analisi dei risultati sanitari, non esiste un piano prospettico per condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD). Ciò potrebbe essere riconsiderato se si riuscisse a stabilire la fattibilità e la condivisione dei dati potesse essere giustificata scientificamente, eticamente e legalmente.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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