Pharmacocinétique et sécurité des comprimés GST-HG171 chez les sujets présentant une fonction hépatique altérée et normale

Critère d'intégration:

Tous les sujets doivent remplir toutes les conditions suivantes

1. Signer volontairement un consentement éclairé avant le début des activités liées à cette étude, être capable de comprendre les procédures et méthodes de cette étude et être prêt à suivre strictement le protocole de l'essai clinique pour terminer cette étude ;
2. Les sujets (y compris leurs partenaires) sont prêts à ne pas avoir de planification familiale et prennent volontairement une contraception hautement efficace dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;
3. Tranche d'âge de 18 à 65 ans (y compris les deux extrémités) à la date de signature du consentement éclairé, hommes et femmes ;
4. Les sujets masculins ne doivent pas peser moins de 50 kg et les sujets féminins ne doivent pas peser moins de 45 kg ; Indice de masse corporelle (IMC) 18-32 kg/m2 (y compris les deux extrémités) ;

5. Clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min ;

   Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent également remplir toutes les conditions suivantes :

6. Les critères d’appariement démographique suivants doivent être remplis lors de la sélection :

   1. Le poids corporel correspondait à celui du groupe présentant une insuffisance hépatique, avec une moyenne de ± 10 kg ;
   2. L'appariement d'âge a été réalisé entre le groupe présentant une insuffisance hépatique, la moyenne était de ± 10 ans ;
   3. L'appariement selon le sexe a été réalisé avec le groupe d'insuffisance hépatique, et la moyenne était de ± 1 cas ;

   Les sujets présentant une insuffisance hépatique doivent également remplir toutes les conditions suivantes :

7. Lésions hépatiques chroniques causées par des maladies hépatiques primaires (telles que l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, la maladie alcoolique du foie, etc.), des patients atteints d'insuffisance hépatique de grade A ou B de Child-Pugh ;
8. La cirrhose a été diagnostiquée cliniquement ;
9. Régime médicamenteux stable pour le dysfonctionnement hépatique, les complications et autres maladies concomitantes pendant au moins 14 jours avant la prise du médicament à l'étude, et aucun ajustement du médicament (y compris le type, la posologie ou la fréquence des médicaments) n'est requis ; Ou ne pas avoir consommé de drogues ;

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inscrits dans cette étude

1. Constitution allergique, y compris une allergie médicamenteuse grave ou des antécédents d'allergie médicamenteuse, une allergie connue au médicament à l'étude ou à l'un des composants du médicament à l'étude ;
2. Au cours de la période de dépistage, l'électrocardiogramme a montré une interphase QTc (QTcF) > 470 ms pour les hommes et > 480 ms pour les femmes (corrigée selon la norme de Fridericia) ;
3. Des antécédents de dysphagie ou de tout trouble gastro-intestinal affectant l'absorption du médicament, y compris des nausées ou des vomissements fréquents quelle qu'en soit l'étiologie ;
4. Patients présentant une infection grave, un traumatisme, une chirurgie gastro-intestinale ou d'autres opérations chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Ceux qui avaient été vaccinés dans les 14 jours précédant le dépistage ou prévoyaient de se faire vacciner pendant la période d'étude ;
6. Ceux qui ont donné du sang ou perdu plus de 200 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui avaient l'intention de donner du sang pendant l'essai ou dans le mois suivant l'essai ;
7. Un inducteur ou un inhibiteur à action forte ou moyenne de l'enzyme CYP3A, un inhibiteur ou un inducteur puissant de la glycoprotéine P (P-gp) utilisé dans le mois précédant le dépistage ;
8. D1 avait suivi un régime alimentaire spécial (notamment fruit du dragon, mangue, pamplemousse et/ou xanthine, chocolat) et/ou consommé des quantités excessives de thé, de café, de pamplemousse/jus de pamplemousse et/ou de boissons contenant de la caféine (plus de 8 tasses de 200 mL par tasse et par jour en moyenne) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
9. Les buveurs excessifs au cours des 3 mois précédant le dépistage, c'est-à-dire ceux qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 ml de bière, ou 45 ml de spiritueux à 40 % d'alcool par volume, ou 150 ml de vin) ou ceux dont le test est positif. pour l'alcool; Les fumeurs ayant fumé au moins 10 cigarettes par jour au cours des 3 mois précédant le dépistage ;
10. Ceux qui ont des antécédents de consommation ou d’abus de drogues, ou dont le test est positif ;
11. Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer dont le test de grossesse est positif ;
12. Patients qui ne peuvent pas tolérer la ponction veineuse ou qui ont des antécédents d'évanouissement des aiguilles et d'évanouissement du sang ;

13. Ceux qui ne peuvent pas être inclus pour d’autres raisons ;

    Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent être exclus s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants :

14. Antécédents de lésion hépatique ;
15. Avoir souffert ou souffrir actuellement d'une maladie cliniquement grave telle que le système circulatoire, le système endocrinien, le système nerveux, le système digestif, le système respiratoire, l'hématologie, l'immunologie, les anomalies psychiatriques et métaboliques, ou toute autre maladie pouvant interférer avec les résultats des tests ;
16. L'examen physique, les signes vitaux, l'examen de laboratoire, l'électrocardiogramme à 12 dérivations, l'échographie abdominale colorée et d'autres anomalies ont été jugés par les chercheurs comme ayant une signification clinique ;
17. Antigène de surface de l'hépatite B, anticorps de l'hépatite C ou antigène central de l'hépatite C, antigène/anticorps du VIH ou anticorps de la syphilis positif pour tout indice ;
18. Étudier l'utilisation de toute ordonnance, en vente libre, à base de plantes chinoises ou de suppléments dans les 14 jours précédant l'administration du médicament ;

19. Utilisation d'autres médicaments d'essai clinique dans les 3 mois précédant le dépistage ou projet de participer à d'autres essais cliniques.

    Les sujets présentant une insuffisance hépatique qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants doivent être exclus :

20. Le sujet présente l'une des affections suivantes : lésion hépatique d'origine médicamenteuse ; Antécédents de transplantation hépatique ; De plus, les patients atteints de cirrhose considérée comme compliquée par les complications suivantes, notamment, mais sans s'y limiter, une insuffisance hépatique, une encéphalopathie hépatique, un carcinome hépatocellulaire, une hémorragie variqueuse œsophagienne, etc. ;
21. Les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage étaient cohérents avec l'un des éléments suivants : (a) alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 10 × LSN ; (b) valeur absolue des neutrophiles (NE#) <0,75×109/L ; (c) Hémoglobine (HGB) <60 g/L ; (d) alpha-fœtoprotéine (AFP) > 100 ng/mL ;
22. Dépistage antigène/anticorps VIH positif ; Si les anticorps anti-syphilis sont positifs, un test rapide d’hormone de réaction plasmatique (RPR) doit être ajouté. Si le RPR est positif en même temps, il doit être exclu.
23. En plus de la maladie hépatique primaire elle-même, ceux qui ont eu ou souffrent actuellement d'autres maladies systémiques graves d'organes, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, nerveuses, sanguines, endocriniennes, tumorales, immunitaires, psychiatriques ou cardiovasculaires et cérébrovasculaires. , ou des tests de laboratoire clinique anormaux ont une signification clinique et sont jugés par le médecin de l'étude comme inaptes à participer à cette étude ;
24. Les participants qui ont utilisé d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage ou qui prévoyaient de participer à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude.