Farmakokinetik og sikkerhed af GST-HG171-tabletter hos forsøgspersoner med nedsat og normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Alle fag skal opfylde alle følgende betingelser

1. Frivilligt underskrive informeret samtykke før starten af ​​aktiviteter relateret til denne undersøgelse, være i stand til at forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villig til strengt at følge den kliniske forsøgsprotokol for at fuldføre denne undersøgelse;
2. Forsøgspersoner (inklusive deres partnere) er villige til ingen familieplanlægning og frivilligt at tage højeffektiv prævention inden for 6 måneder efter den sidste administration af studielægemidlet;
3. Aldersspændet fra 18 til 65 (inklusive begge ender) på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke, både mænd og kvinder;
4. Mandlige forsøgspersoner bør veje ikke mindre end 50 kg og kvindelige forsøgspersoner bør veje ikke mindre end 45 kg; Kropsmasseindeks (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive begge ender);

5. Kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel) ≥60 ml/min;

   Personer med normal leverfunktion bør også opfylde alle følgende betingelser:

6. Følgende demografiske matchningskriterier skal være opfyldt under screeningen:

   1. Kropsvægten blev matchet med den for gruppen med nedsat leverfunktion, med et gennemsnit på ±10 kg;
   2. Aldersmatching blev udført mellem gruppen med nedsat leverfunktion, gennemsnittet var ±10 år gammelt;
   3. Kønsmatching blev udført med leverfunktionssvigt gruppe, og gennemsnittet var ±1 tilfælde;

   Personer med nedsat leverfunktion bør også opfylde alle følgende betingelser:

7. Kronisk leverskade forårsaget af primære leversygdomme (såsom hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.), patienter med leverinsufficiens med Child-Pugh grad A eller B;
8. Cirrhose blev klinisk diagnosticeret;
9. Stabil medicinbehandling for leverdysfunktion, komplikationer og andre samtidige sygdomme i mindst 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, og ingen justering af medicin (inklusive type, dosering eller hyppighed af medicin) er påkrævet; Eller ikke har brugt stoffer;

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse

1. Allergisk konstitution, herunder alvorlig lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi, kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller enhver komponent af undersøgelseslægemidlet;
2. Under screeningsperioden viste elektrokardiogram QTc-interfase (QTcF) >470 msek for mænd og >480 msek for kvinder (korrigeret i henhold til Fridericias standard);
3. En historie med dysfagi eller en hvilken som helst mave-tarmlidelse, der påvirker lægemiddelabsorptionen, inklusive hyppig kvalme eller opkastning på grund af enhver ætiologi;
4. Patienter med alvorlig infektion, traumer, gastrointestinale operationer eller andre større kirurgiske operationer inden for 4 uger før screening;
5. De, der var blevet vaccineret inden for 14 dage før screening eller planlagde at blive vaccineret i undersøgelsesperioden;
6. De, der donerede blod eller mistede mere end 200 ml blod inden for 3 måneder før screening, eller havde til hensigt at donere blod under forsøget eller inden for 1 måned efter forsøget;
7. En stærk eller medium virkende inducer eller inhibitor af CYP3A-enzym, en stærk P-glycoprotein (P-gp) inhibitor eller inducer anvendt inden for 1 måned før screening;
8. D1 havde taget en særlig diæt (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæt, chokolade) og/eller indtaget store mængder te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper af 200 ml pr. kop pr. dag i gennemsnit) i de 2 uger før administration;
9. De, der drikker overstadigt i de 3 måneder forud for screeningen, dvs. dem, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40% alkohol efter volumen eller 150 ml vin) eller dem, der tester positiv for alkohol; Rygere, der røg mindst 10 cigaretter om dagen i de 3 måneder før screening;
10. De, der har en historie med stofbrug, eller stofmisbrug, eller testet positive for stofmisbrug;
11. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som er testet positiv for graviditet;
12. Patienter, der ikke kan tolerere venepunktion eller har en historie med besvimelsesnål og besvimende blod;

13. Dem, der ikke er egnede til inklusion af andre årsager;

    Personer med normal leverfunktion bør udelukkes, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

14. Historie om leverskade;
15. Har været eller lider i øjeblikket af en klinisk alvorlig sygdom såsom kredsløbssystemet, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, hæmatologi, immunologi, psykiatriske og metaboliske abnormiteter eller enhver anden sygdom, der kan interferere med testresultaterne;
16. Fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram, abdominal farve ultralyd og andre abnormiteter blev af forskere vurderet til at have klinisk betydning;
17. Hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antigen/antistof eller syfilisantistof, der er positivt for ethvert indeks;
18. Undersøg brugen af ​​recept, håndkøb, kinesisk urte eller kosttilskud inden for 14 dage før lægemiddeladministration;

19. Brug af andre lægemidler til kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg.

    Personer med nedsat leverfunktion, som opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:

20. Individet har en hvilken som helst af følgende tilstande: lægemiddelinduceret leverskade; Historie om levertransplantation; Derudover patienter med cirrhose, der anses for at være kompliceret af følgende komplikationer, herunder, men ikke begrænset til, leversvigt, hepatisk encefalopati, hepatocellulært karcinom, esophageal varicoseblødning, etc.;
21. Laboratorietestresultaterne under screening var i overensstemmelse med et af følgende: (a) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >10×ULN; (b) neutrofil absolut værdi (NE#) <0,75 x 109/L; (c) Hæmoglobin (HGB) <60 g/l; (d) alfa-føtoprotein (AFP) >100 ng/ml;
22. HIV antigen/antistof screening positiv; Hvis syfilis-antistof er positivt, bør der tilføjes en hurtig plasmareaktionshormontest (RPR). Hvis RPR samtidig er positivt, skal det udelukkes.
23. Ud over selve den primære leversygdom, dem, der har haft eller i øjeblikket lider af andre alvorlige systemiske organsygdomme, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, nyre-, nerve-, blod-, endokrine, tumor-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme , eller unormale kliniske laboratorietests har klinisk betydning og vurderes af undersøgelseslægen til at være uegnet til at deltage i denne undersøgelse;
24. Deltagere, der brugte andre kliniske forsøg inden for 1 måned før screening eller planlagde at deltage i andre kliniske forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.