Фармакокинетика и безопасность таблеток GST-HG171 у субъектов с нарушенной и нормальной функцией печени

Критерии включения:

Все субъекты должны соответствовать всем следующим условиям:

1. Добровольно подписать информированное согласие до начала деятельности, связанной с этим исследованием, быть в состоянии понять процедуры и методы этого исследования и быть готовым строго следовать протоколу клинического исследования для завершения этого исследования;
2. Субъекты (включая их партнеров) готовы отказаться от планирования семьи и добровольно принимают высокоэффективные средства контрацепции в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата;
3. Возрастной диапазон от 18 до 65 лет (включая оба конца) на дату подписания информированного согласия, как мужчины, так и женщины;
4. Субъекты мужского пола должны весить не менее 50 кг, а субъекты женского пола - не менее 45 кг; Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включая оба конца);

5. Клиренс креатинина (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;

   Субъекты с нормальной функцией печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

6. Во время скрининга должны соблюдаться следующие критерии демографического соответствия:

   1. Масса тела соответствовала массе тела группы с нарушением функции печени, в среднем ±10 кг;
   2. Сопоставление возраста проводилось между группами с нарушением функции печени, средний возраст составлял ±10 лет;
   3. Сопоставление пола проводилось для группы с нарушением функции печени, среднее значение составляло ±1 случай;

   Субъекты с нарушением функции печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

7. Хроническое поражение печени, вызванное первичными заболеваниями печени (такими как гепатит В, гепатит С, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени и др.), пациенты с печеночной недостаточностью А или В по Чайлд-Пью;
8. Клинически диагностирован цирроз печени;
9. Стабильный режим приема препарата при нарушениях функции печени, осложнениях и других сопутствующих заболеваниях в течение не менее 14 дней до приема исследуемого препарата без необходимости корректировки приема препарата (в том числе типа, дозировки или частоты приема); Или не употребляли наркотики;

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в это исследование.

1. Аллергическая конституция, включая тяжелую лекарственную аллергию или аллергию на лекарства в анамнезе, известную аллергию на исследуемый препарат или любой компонент исследуемого препарата;
2. В период скрининга электрокардиограмма показала интерфазу QTc (QTcF) >470 мс для мужчин и >480 мс для женщин (с коррекцией по стандарту Фридериции);
3. Дисфагия или любое желудочно-кишечное расстройство, влияющее на всасывание препарата, в анамнезе, включая частую тошноту или рвоту любой этиологии;
4. Пациенты с тяжелой инфекцией, травмой, хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте или другими серьезными хирургическими операциями в течение 4 недель до скрининга;
5. Те, кто был вакцинирован в течение 14 дней до скрининга или планировалось сделать прививку в течение периода исследования;
6. Те, кто сдал кровь или потерял более 200 мл крови в течение 3 месяцев до скрининга или намеревался сдать кровь во время исследования или в течение 1 месяца после исследования;
7. Индуктор или ингибитор фермента CYP3A сильного или среднего действия, сильный ингибитор или индуктор P-гликопротеина (P-gp), использованный в течение 1 месяца до скрининга;
8. D1 придерживался специальной диеты (включая драконовы фрукты, манго, грейпфрут и/или ксантиновую диету, шоколад) и/или употреблял чрезмерное количество чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока и/или напитков с кофеином (более 8 чашек из 200 мл на чашку в день в среднем) за 2 недели до введения;
9. Лица, злоупотребляющие алкоголем в течение 3 месяцев, предшествующих скринингу, то есть те, кто употреблял более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, или 45 мл спиртных напитков с 40%-ным содержанием алкоголя по объему, или 150 мл вина) или те, у кого положительный результат теста. для алкоголя; Курильщики, выкуривающие не менее 10 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга;
10. Те, кто в анамнезе употреблял или злоупотреблял наркотиками или имел положительный результат теста на злоупотребление наркотиками;
11. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста с положительным результатом теста на беременность;
12. Пациенты, которые не переносят венепункцию или имеют в анамнезе обмороки иглы и обмороки с кровью;

13. Неподходящие для включения по другим причинам;

    Субъектов с нормальной функцией печени следует исключить, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:

14. Травма печени в анамнезе;
15. Страдали или в настоящее время страдают каким-либо клинически серьезным заболеванием, таким как система кровообращения, эндокринная система, нервная система, пищеварительная система, дыхательная система, гематологические, иммунологические, психиатрические и метаболические нарушения, или любое другое заболевание, которое может повлиять на результаты теста;
16. Физикальное обследование, показатели жизнедеятельности, лабораторное обследование, электрокардиограмма в 12 отведениях, цветное ультразвуковое исследование брюшной полости и другие отклонения были признаны исследователями имеющими клиническое значение;
17. Поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или коровый антиген гепатита С, антиген/антитело ВИЧ или антитела к сифилису, положительные по любому индексу;
18. Изучите использование любых рецептурных, безрецептурных, китайских трав или добавок в течение 14 дней до приема лекарства;

19. Использование других препаратов для клинических исследований в течение 3 месяцев до скрининга или планирование участия в других клинических исследованиях.

    Субъекты с нарушением функции печени, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, должны быть исключены:

20. У субъекта имеется любое из следующих состояний: лекарственное повреждение печени; История трансплантации печени; Кроме того, пациенты с циррозом печени, который считается осложненным следующими осложнениями, включая, помимо прочего, печеночную недостаточность, печеночную энцефалопатию, гепатоцеллюлярную карциному, варикозно-расширенное кровотечение пищевода и т.д.;
21. Результаты лабораторных исследований во время скрининга соответствовали любому из следующих показателей: (а) аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >10×ВГН; (б) абсолютное значение нейтрофилов (NE#) <0,75×109/л; (в) гемоглобин (HGB) <60 г/л; (г) альфа-фетопротеин (АФП) >100 нг/мл;
22. положительный результат скрининга на антиген/антитела ВИЧ; Если антитела к сифилису положительные, следует добавить быстрый гормональный тест на ререакцию плазмы (RPR). Если RPR при этом положительный, его следует исключить.
23. Помимо самого первичного заболевания печени, те, кто перенес или в настоящее время страдает от других серьезных системных заболеваний органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, нервные, кровеносные, эндокринные, опухолевые, иммунные, психиатрические или сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. или аномальные клинические лабораторные результаты имеют клиническое значение и признаны врачом-исследователем непригодными для участия в этом исследовании;
24. Участники, которые использовали другие клинические исследования в течение 1 месяца до скрининга или планировали участвовать в других клинических исследованиях в течение периода исследования.